2019年第110届美国癌症研究协会（AACR）年会于2019年3月29日-4月3日在美国亚特兰大举行。今年的AACR年会上公布了奥希替尼（Osimertinib）联合MET抑制剂沃利替尼（Savolitinib）或MEK1/2抑制剂司美替尼（Selumetinib）的Ib期临床研究TATTON数据。

　　奥希替尼联合沃利替尼

　　※入组标准

　　EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC，MET阳性（入组检测方法为FISH（MET基因拷贝数≥5或MET/CEP7≥2）、IHC（3+）或NGS，FISH作为入组后确认方法），接受过EGFR靶向药治疗，PS评分0-1，年满18周岁。

　　※剂量方案

　　奥希替尼80mg每天一次，沃利替尼600mg每天一次。

　　※临床疗效

　　第1-2代EGFR-TKI耐药患者，MET阳性且T790M阴性，共46人。总有效率52%，疾病控制率87%。

　　第3代EGFR-TKI耐药患者，MET阳性，共48人。总有效率25%，疾病控制率69%，中位缓解持续时间9.7月。

　　※不良反应

　　不良反应主要为恶心，呕吐，腹泻，乏力，食欲减退，发热，外周水肿，肌痛，皮疹和头痛等。3级以上不良反应比例23%，严重不良反应比例为29%。

　　奥希替尼联合司美替尼

　　※入组患者

　　※剂量方案

　　奥希替尼80mg每天一次，司美替尼每天二次，一次75mg，服药四天，停药三天。

　　※临床疗效

　　第1-2代EGFR-TKI耐药患者，MET阴性，共12人，总有效率67%。第3代EGFR-TKI耐药患者，MET阴性，共35人，总有效率23%。对于整体47位患者，总有效率34%，中位缓解持续时间9.1月。

　　※不良反应

　　不良反应主要为腹泻，食欲减退，口腔炎，甲沟炎，恶心，皮疹，乏力，咳嗽，便秘，发热，贫血和呕吐。3级以上不良反应比例40%，严重不良反应比例为30%。

　　讨论

　　EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC，假如耐药机制为MET阳性，奥希替尼联合沃利替尼疗效良好，不良反应温和可控。而对于MET阴性的第3代EGFR-TKI耐药患者，奥希替尼联合司美替尼方案显示出一定疗效，不良反应安全可控，但适宜对象应做进一步的临床研究。

　　文章源自希望树，如有侵权请联系删除