百时美施贵宝(BMS)近日宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已受理lisocabtagene maraleucel(liso-cel，JCAR017)的生物制品许可申请(BLA)并授予了优先审查，这是一种自体、抗CD19、嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法，由纯化的CD8+和CD4+T细胞以特定比例(1:1)组成，用于治疗先前接受过至少两种疗法的复发或难治性大B细胞淋巴瘤(R/R LBCL)成人患者。FDA已指定处方药用户收费法(PDUFA)目标日期为2020年8月17日。

　　此前，liso-cel已被FDA授予了治疗复发/难治性侵袭性大B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)的突破性药物资格(BTD)和再生医学先进疗法资格(RMAT)，包括DLBCL、原发性纵膈B细胞淋巴瘤(PMBCL)、3B级滤泡性淋巴瘤(FL);在欧盟，liso-cel被欧洲药品管理局(EMA)授予了治疗复发/难治性DLBCL的优先药物资格(PRIME)。

　　liso-cel的BLA基于TRANSCEND NHL 001试验的结果，这是迄今为止支持一种CD19导向CAR-T细胞疗法BLA的最大规模研究。该研究共入组了269例复发/难治性LBCL(包括DLBCL)患者，评估了liso-cel的安全性和疗效。

　　研究结果已在2019年美国血液学会(ASH)年会上公布。数据显示，在疗效可评估(n=256)患者中，liso-cel治疗的总缓解率(ORR)为73%(187/256，95%CI:67-78)，完全缓解率(CR)为53%(136/256，95%CI:47-59)。缓解在所有患者亚组中相似。中位随访12个月(95%CI:11.2-16.7)，中位缓解持续时间(DOR)尚未达到(95%CI:8.6-NR)。中位无进展生存期(PFS)为6.8个月(95%CI:3.3-14.1)、中位总生存期(OS)为21.1个月(95%CI:13.3-NR)。病情获得完全缓解的患者中，中位PFS和OS尚未达到，在12个月时，有65.1%的患者病情没有进展、有85.5%的患者存活。

　　研究中，在所有患者中，有79%(213/269)的患者经历≥3级治疗期间出现的不良事件(TEAE)，包括中性粒细胞减少(60%，161/269)、贫血(38%，101/269)和血小板减少(27%，72/269)。任何级别的细胞因子释放综合征(CRS)发生在42%(113/269)的患者，中位发病5天，3级或更高级别的CRS发生在2%(6/269)的患者中。30%(80/269)的患者出现神经系统事件(NEs)，10%(27/269)的患者出现3级或3级以上NE。分别有19%和21%的患者接受了tocilizumab和皮质类固醇治疗。

　　liso-cel由Juno研制，新基于2018年1月斥资90亿美元将Juno收购，这是一种针对CD19抗原、以4-1BB为共刺激区的CAR-T细胞疗法，其中CD4+和CD8+CAR-T细胞具有精确的1:1比例。liso-cel代表了目前潜在同类最优(best-in-class)的CD19定向CAR-T疗法，之前已被美国FDA授予突破性药物资格。

　　2019年1月初，百时美施贵宝宣布以740亿美元收购新基。在经历一系列波折后，这笔巨额收购最终于2019年11月21日成功完成。

　　liso-cel有望成为第3个上市CAR-T细胞疗法，该药与已上市的2款CAR-T细胞疗法诺华Kymriah和吉利德Yescarta靶向的是同一个靶标，但是接受liso-cel治疗的患者在进行嵌合抗原受体(CAR)转导之前，就预先将CD4细胞与CD8细胞进行了分离，经过分别转导的细胞随后以特定的1:1比例重新回输给患者，比其他CAR-T疗法的安全数据要更好，比如细胞因子风暴的概率更低。

　　就在最近，吉利德的另一款CAR-T疗法KTE-X19也获得了美国FDA的优先审查，这是一种自体、抗CD19、CAR-T细胞疗法，申请用于复发或难治性套细胞淋巴瘤(R/R MCL)成人患者的治疗。MCL是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤(NHL)，起源于淋巴结“套区”的细胞，通常影响60岁以上的男性。如果获得批准，KTE-X19将成为第一种治疗MCL的CAR-T细胞疗法。KTE-X19采用了XLP制造工艺，包括T细胞筛选和淋巴细胞富集。对于有循环淋巴母细胞证据的某些B细胞恶性肿瘤，淋巴细胞富集是一个必要步骤。(生物谷Bioon.com)

　　原文出处：U.S. Food and Drug Administration (FDA) Accepts for Priority Review Bristol-Myers Squibb’s Biologics License application (BLA) for Lisocabtagene Maraleucel (liso-cel) for Adult Patients with Relapsed or Refractory Large B-Cell Lymphoma

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