加拿大几个研究机构的一个研究小组发现了15个肿瘤抑制基因，当它们发生突变时，可以引发人类头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的快速生长。在他们发表在《Science》杂志上的论文中，该小组描述了他们的反向遗传CRISPR筛选技术，这使他们能够分析近500个导致HNSCC的长尾基因突变。

　　HNSCC是第六常见的人类癌症，不幸的是，其存活率很低。正如研究人员所说，迄今为止，大多数寻求治愈的研究都集中在少数几个突变率非常高的基因上，这让它们备受瞩目。但还有另一类突变较慢的基因，可能导致肿瘤患者人数较少。先前的研究表明，有数百种所谓的"长尾"基因，其中许多尚未被识别。在这项新的研究中，研究人员使用了一个反向基因CRISPR筛查技术，使他们能够识别其中的15个基因。

　　这项工作的重点是调节细胞分裂的肿瘤抑制基因。当它们出了问题，比如发生了突变，它们就失去了功能，因此无法阻止它们所调节的细胞发生失控的突变。更具体地说，研究小组将他们的注意力集中在细胞中notch信号通路的一部分基因上--特别是那些发展成HNSCC肿瘤的细胞。所有哺乳动物都有四种notch受体，用于细胞间的交流。该团队在体内对484个引起小鼠肿瘤发生的长尾基因突变进行了CRISPR筛选，鉴定出了15个肿瘤抑制基因。然后，他们在人类长尾突变中寻找相同类型的突变，并计算每种突变的百分比。

　　研究人员得出结论，67%的人类HNSCC病例发生在notch信号通路上，这表明notch失活是HNSCC的一个显着特征。

　　参考资料：

　　【1】Identified：15genesthattriggerrapidgrowthofheadandnecksquamouscellcarcinoma

　　【2】SampathK.Loganathanetal.RaredrivermutationsinheadandnecksquamouscellcarcinomasconvergeonNOTCHsignaling，Science(2020).DOI：10.1126/science.aax0902

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