STING激动剂概览:肿瘤免疫疗法“未来之星”
STING(干扰素基因刺激因子,stimulator of interferon genes)也称作MITA、TMEM73、ERIS、NET23、MPYS等,是目前药物研发的一个非常热门的靶点。STING激动剂作为癌症、肥胖、病毒感染、肝损伤、糖脂代谢紊乱等诸多疾病的热门新兴治疗药物研究方向,备受业界关注;特别是在肿瘤的治疗上,STING激动剂作为免疫疗法成为了十分活跃的研究领域。
图一 STING相关作用通路
来源:参考来源1
图一所示是STING相关作用通路,该图显示其可通过cGAS-STING通路促进抗肿瘤作用。研究显示,对抗肿瘤来说,STING主要参与免疫过程,尤其是在T细胞介导的肿瘤免疫过程中起枢纽作用。研究人员已经在结肠癌、黑素瘤、缺乏端粒酶等多种癌症相关疾病中检测到cGAS-STING途径可有效抑制癌细胞转移。近期的研究发现,NK细胞依赖性肿瘤排斥反应在很大程度上也依赖于非肿瘤细胞STING的激活。相关机制研究均给了靶向STING进行抗肿瘤药物开发巨大的前景。
图二 部分STING激动剂临床研究
目前,STING激动剂类抗肿瘤药物开发取得了较大的进展,多个药物已经进入临床研究。包括ImmuneSensor Therapeutics公司旗下的IMSA-101,葛兰素史克旗下的GSK3745417,百时美施贵宝公司旗下的BMS-986301,Spring Bank Pharmaceuticals公司旗下的SB-11285,默沙东公司旗下的MK-1454。在适应症方面,目前主要是针对实体瘤,但也已经开始向非实体瘤开发,例如MK-1454就针对淋巴瘤在进行开发。
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