Lab Invest:膨胀应力或会增强乳腺癌细胞的生长和迁移
近日,一篇发表在国际杂志Laboratory Investigation上的研究报告中,来自阿拉巴马大学等机构的科学家们通过研究发现,膨胀应力(expansion stress)或会通过产生一种诱发疾病危险加速的状况从而对乳腺癌细胞产生一种惊人的影响。
随着乳腺肿瘤生长,肿瘤微环境(TME)中的生物机械力就会促进肿瘤内部的压力和周围的张力升高,并会引起肿瘤组织间液体流动的改变,从而引起肿瘤的侵袭性生长、扩散和转移,而生物机械力则会通过癌细胞与免疫细胞之间的串扰来调节宿主机体的免疫反应。这项研究中,研究人员开发了一种新型、组织工程化的三维乳腺癌模拟系统。
该系统能描述在肿瘤相关的成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞存在的情况下,在生理学相关的细胞外基质中存在乳腺癌细胞体内生长的状况,研究者发现,生物机械力能明显改变乳腺癌细胞的蛋白质组学特征并能增强外泌体的产生,作为肿瘤微环境中信号转导的一种细胞间介质,肿瘤细胞所分泌的外泌体如今被认为是肿瘤进展的关键调节子。
这项研究中,研究者发现,外泌体能够直接促进恶性肿瘤细胞的生长,并诱导肿瘤微环境中的免疫抑制反应及改变免疫细胞的极化作用,此外,研究人员最近还设计出了一种振动压缩装置,其能在实时对活体原味乳腺肿瘤施加生物机械力,从而就能够在小鼠体内观察到外泌体所介导的免疫抑制作用以及恶性肿瘤的生长。
最后研究者表示,对外泌体的迁移、免疫细胞的摄取和极化作用的初步分析或许就能叠加到一种新型计算机算法中,从而就能够揭示外泌体浓度梯度和时间在预测原癌基因事件动力学上的重要性,并能将肿瘤微环境中免疫细胞的生物机械力、肿瘤细胞所释放的外泌体、外泌体的摄取和极化过程联系起来。(生物谷Bioon.com)
原始出处:
Wang, Y., Goliwas, K.F., Severino, P.E. et al. Mechanical strain induces phenotypic changes in breast cancer cells and promotes immunosuppression in the tumor microenvironment. Lab Invest (2020). doi:10.1038/s41374-020-0452-1
文章摘自网络,侵删
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