我国科学家在肺腺癌研究领域取得重要进展
肺癌是我国,也是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。在我国,每年肺癌发病人数超过70万例,死亡人数超过60万例。在美国,每年因肺癌而死亡的人数,甚至高于另外三种最高发肿瘤(乳腺癌、前列腺癌和结直肠癌)死亡人数的总和。肺腺癌是肺癌中最主要的一种病理类型,约占所有肺癌的一半,其发病率在我国呈现逐年上升的趋势。
目前,对于肺腺癌分子层面的系统认识主要基于大规模的基因组研究。蛋白质是基因编码的终产物,是生命活动的直接执行者。基于蛋白质组学的肺腺癌研究,对于肺腺癌的临床诊断和治疗具有重要的科学意义。
近日,新药研究国家重点实验室和蛋白质组学国家重点实验室合作完成了基于蛋白质组学整合的肺腺癌分子全景图谱。研究人员对103例肺腺癌患者的癌组织和癌旁组织进行了蛋白质表达谱和磷酸化翻译后修饰谱分析,最终共鉴定到11119个基因终产物和22564个磷酸化修饰位点,经过整合分析临床信息和基因组特征数据,构建了基于蛋白质组的肺腺癌分子全景图谱。该研究是首次大规模、系统性地对临床肺腺癌样本进行蛋白质组全景分析。
基于该分子图谱,研究人员发现了肺腺癌预后良好与预后不良人群的蛋白质组特征,并将肺腺癌进行了分子分型,即I型、II型和III型3个蛋白质组亚型,其中I型预后良好,III型预后最差,II型预后程度介于I型和III型之间;研究人员还发现27个有可能通过血清学检测来判断肺腺癌预后的标志物,如热休克蛋白90(HSP90),经人群血清样本检测,证明HSP90的浓度与肺腺癌不良预后密切相关;此外,该研究还筛选到多个肺腺癌潜在药物靶标。以上研究结果为肺腺癌的临床分子分型和精准治疗方案的制定提供了重要的科学依据。
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