对于许多患有不同类型癌症的人来说，免疫检查点抑制剂可以有效地增强其免疫系统以抵抗疾病的发展，但是并非所有患者都能从这些药物中受益。现在，由马萨诸塞州总医院(MGH)和哈佛医学院(HMS)的研究人员领导的团队开发了一种方法，可以帮助识别潜在的临床标志物，这些标志物可能表明哪些患者会对免疫检查点抑制剂产生反应，哪些患者应采用其他策略进行治疗。研究结果发表在《PNAS》杂志上。

　　在这项研究中，科学家开发了一种方法，将乳腺癌肿瘤植入小鼠体内，然后用免疫检查点抑制剂进行治疗。 “我们首先开发了一种切除和反应的双侧肿瘤模型，在该模型中，我们将一只乳腺肿瘤置于小鼠乳房的每一侧。然后，我们移除一个肿瘤以评估肿瘤的微环境，并监测另一种未切除的肿瘤的反应。”主要作者Ivy X. Chen博士解释说。使用这种模型系统，研究人员发现，在治疗开始后的早期，对疗法有反应的小鼠肿瘤组织附近包含更多的可杀死癌症的“细胞毒性” T免疫细胞，以及更少的某些免疫抑制类细胞。

　　肿瘤内细胞毒性T细胞的基因表达分析结果揭示了区分响应者和非响应者的独特基因特征-具体来说，响应性肿瘤中存在T细胞活化信号，而非响应性肿瘤中存在T细胞衰竭信号。 “重要的是，我们发现这些反应性和非反应性肿瘤的基因特征与免疫治疗检查点抑制剂治疗的黑色素瘤患者的反应性和非反应性基因特征显著相关。

　　这项研究的影响可能超出了鉴定新标志物的范围，从而可以预测患者对免疫检查点抑制剂的反应。 MGH和A.W.Steele实验室主任，共同作者Rakesh Jain博士说：“我们的研究突出了研究肿瘤微环境的动态免疫调节对了解免疫疗法的潜在益处的重要性。我们希望扩展这一方法，以研究和发现其他类型肿瘤对免疫检查点抑制剂的耐药机制和反应的生物标志物。”

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