日前，安进宣布Sotorasib(AMG 510)第二阶段CodeBreaK 100肺癌试验取得了成功，安进计划在国际肺癌研究协会(IASCLC)2020年世界肺癌大会(WCLC)主席研讨会上公布更加详细的试验数据。

　　该药物是一种可逆的、高选择性靶向KRAS G12C的首创小分子抑制剂。CodeBreaK 100研究主要针对126名患有KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。CodeBreaK 100试验中，Sotorasib患者组的客观应答率(ORR)为37.1%，疾病控制率(DCR)达到了80.6%，中位应答持续时间为10个月。Sotorasib也是首个证明实现无进展生存的KRASG12C抑制剂(中位数时间为6.8个月)。

　　约13%的NSCLC病例中会出现了KRAS G12C突变。Sotorasib是一种小分子抑制剂，可特异性且不可逆地结合突变KRAS G12C蛋白，阻止KRAS G12C呈现活性状态。KRAS蛋白在调节细胞生长、增殖和分化的正常细胞信号通路中起重要作用。某些KRAS的突变会导致蛋白质激活，导致肿瘤细胞异常生长。此前完成的I期CodeBreak 100试验已初步证实了Sotorasib在多线治疗进展后KRAS G12C突变患者的疗效。

　　在该试验的患者中，有80%的患者实现了疾病控制。在所有出现疗效反应的患者中，3个出现完全缓解，43个患者达到了部分缓解，所有缓解者的中位最佳肿瘤缩小率为60%。大多数与治疗相关的不良事件(TRAE)为轻度至中度1或2级，并没有发生与治疗有关的死亡案例。试验中25例患者报告了与治疗相关的3级不良事件，其中1例患者报告了4级TRAE。最常见TRAE都是腹泻、恶心、丙氨酸转氨酶增加和天冬氨酸转氨酶增加，TRAE仅导致了7.1%的患者中止治疗。