近日，JNCI在线发表儿童期癌症成年幸存者健康相关的研究进展。该研究对诊断后十年或更久的幸存者，以及衰弱五年后的幸存者进行研究，发现胸部放射、原发病、久坐及缺乏力量锻炼等不良生活方式与身体衰弱密切相关。

　　研究纳入年龄在18岁-45岁之间（诊断时0-22岁）的癌症幸存者，发现5年内，身体衰弱率从6.2％增至13.6％。在随访过程中发现衰弱的危险因素包括：胸部放射≥20Gy（OR=1.98）、心脏病（OR=1.58）和神经系统疾病（OR=2.58）、缺乏力量训练（OR=1.74）、久坐（OR=1.75）以及入组时身体衰弱（OR=11.12）。值得注意的是，入组时的衰弱（OR=3.52）是死亡的最大危险因素。

　　研究表明，纳入研究5年后，儿童期癌症成年幸存者的身体衰弱率增加一倍以上。入组时的衰弱是死亡的最大危险因素。此外，可通过改变生活方式（如：减少久坐行为和增强力量训练）可以改善幸存者健康相关生命质量，延长寿命。

　　CCR：依西美坦、ribociclib和依维莫司联用在CDK4/6i治疗后进展的HR+/HER2-ABC患者中初显疗效

　　日前，ClinicalCancerResearch在线发布一项多中心、开放标签、单臂I/II期研究，表明依西美坦、ribociclib和依维莫司联合用药在细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂（CDK4/6i）治疗后进展的激素受体阳性（HR+），人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期乳腺癌（ABC）患者中初显疗效且安全性可控。

　　研究纳入104例局部晚期/转移性HR+/HER2-ABC患者，其中96例曾接受CDK4/6i治疗。主要终点是第24周的临床获益率（CBR），次要终点包括安全性和生物标志物分析。

　　结果发现，第一组的II期推荐剂量（rp2d）为ribociclib300mg，依维莫司2.5mg和依西美坦25mg；第二组为ribociclib200mg，依维莫司5mg和依西美坦25mg。在95例可评估疗效的患者中，第24周的CBR为41.1％（95％CI31.1％-51.6％），达到了主要终点。

　　常见的不良事件包括中性粒细胞减少症（69.2％）和口腔炎（40.4％），未观察到新的安全信号。

　　以上结果表明，对于内分泌治疗效果不佳且CDK4/6i治疗后进展的HR+/HER2-ABC患者，联合阻断CDK4/6和PI3K/AKT/mTOR信号通路初显疗效且安全性可控。

　　CCR：InotuzumabOzogamicin治疗复发/难治性急性淋巴细胞白血病效果显著优于标准化疗

　　日前，ClinicalCancerResearch在线发布一项研究，表明InotuzumabOzogamicin（InO）治疗复发/难治性急性淋巴细胞白血病（R/RALL）效果显著优于标准化疗（SC）。

　　研究将R/RALL患者随机分配至InO（n=164）组或SC（n=162）组。通过基线CD22阳性（CD22阳性率，≥90％vs＜90％）和CD22受体密度进行分析。

　　结果显示，多数患者CD22阳性率较高（≥90％），InO组的缓解率、微小残留病灶（MRD）阴性率、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）显著高于SC组。对于少数CD22阳性率＜90％的患者，InO组的缓解率高于SC组，但DoR和OS相似。

　　InO组与SC组的3级或以上血液学不良事件（AEs）发生率相似，InO组的肝胆AEs发生率更高。未观察到血液学和肝脏AEs发生率与CD22表达的相关性。

　　以上结果表明，在CD22高或低表达的患者中，InO与SC相比具有更好的获益，CD22高表达的患者从InO治疗中获益最多。

　　Blood：较低的CRS/NEs发生率或可降低CAR-T细胞疗法的医疗成本

　　日前，Blood在线发布了一项研究，表明较低的细胞因子释放综合征(CRS)和神经系统事件（NEs）发生率可能会降低CAR-T细胞疗法的医疗成本。

　　Lisocabtagenemaraleucel(liso-cel)是一种带有4-1BB共刺激结构域的自体CD19CAR-T产品。liso-cel在复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者中疗效良好，主要出现CRS和NEs2种不良事件（AEs），研究使用TRANSCEND数据进行回顾性分析，估算了复发/难治性LBCL患者因CRS/NEs产生的成本。

　　截至2019年4月，在268例接受治疗的患者中，有127例（47.4％）产生CRS和/或NEs，主要是≤2级（77.2％）。AEs成本的中位数从1930美元（1级NEs）到177343美元（≥3级CRS和NEs）。成本的主要驱动因素是设施费用，包括重症监护病房和其他住院费用，≥3级NEs患者使用的医疗资源及产生的成本显著更高（22.8％）。

　　以上结果表明，降低CRS/NEs的发生率及严重性可改善安全性结果，并降低CAR-T细胞疗法的医疗成本。

　　创新肾细胞癌疗法获FDA优先审评资格

　　今日，美国食品药品监督管理局（FDA）已经接受HIF-2α抑制剂belzutifan递交的新药申请（NDA），用于治疗VonHippel-Lindau病（VHL）相关肾细胞癌（RCC）。FDA同时授予这一申请优先审评资格，预计在今年9月15日之前做出回复。

　　VHL是一种罕见的遗传病，全球大约有20万名患者。大约70%的VHL患者会患上肾细胞癌。

　　Belzutifan（MK-6482）是一款强力特异性HIF-2α抑制剂。VHL基因是一种抑癌基因，如果它失活，会导致包括HIF-2α在内的缺氧诱导因子在患者体内积累，HIF-2α的积累与细胞增殖、血管增生和肿瘤生长相关，导致良性和恶性肿瘤的生长。在90%的透明细胞RCC肿瘤中会出现VHL基因失活的现象。关于VHL生物学和HIF-2α的研究在2019年获得了诺贝尔生理学或医学奖。

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