葛兰素史克(GSK)近日宣布，根据独立数据监测委员会(IDMC)的建议，该公司已决定停止新型免疫肿瘤学药物feladilimab(GSK3359609)治疗头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的2项临床研究。

　　根据发布的公告内容，该公司已决定停止II期INDUCE-3研究(NCT04128696)的患者入组，包括停止使用feladilimab治疗。该研究正在调查feladilimab联合默沙东抗PD-1疗法Keytruda(可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗)、安慰剂联合Keytruda，一线治疗PD-L1阳性复发性局部晚期或转移性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者的疗效和安全性。

　　此外，该公司还决定停止II期INDUCE-4研究(NCT04428333)，该研究正在调查feladilimab联合Keytruda和化疗、安慰剂联合Keytruda和化疗，治疗复发或转移性HNSCC患者。

　　这2项研究是根据葛兰素史克与默沙东(Merck & Co)之间的协议开展的。葛兰素史克将对全部数据进行审查，以评估对feladilimab总体临床开发项目的影响。

　　feladilimab是一种诱导性T细胞共刺激受体(ICOS)激动剂，通过激活免疫共刺激受体ICOS来增强T细胞驱动的抗肿瘤反应，具有治疗一系列类型肿瘤的潜力。ICOS是一种在激活的T细胞上表达的免疫检查点，是共刺激受体的一种，可诱导T细胞的增殖、存活和分化，并调节多种T细胞功能。feladilimab是一种人源化非T细胞消耗性IgG4抗体，意味着在激活ICOS的同时不会消耗T细胞，这将帮助进一步增强T细胞的免疫应答，有潜力提高免疫检查点抑制剂的疗效。

　　根据临床试验数据库(clinicaltrials.gov)的检索信息，feladilimab共有6项临床试验，涉及头颈部鳞状细胞癌(HNSCC，2项)、晚期实体瘤(2项)、复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM，1项)、非小细胞肺癌(NSCLC，1项)。

　　此前，feladilimab作为单药疗法以及与抗PD-1疗法联合用药均观察到治疗反应。在2020年ASCO年会上，葛兰素史克公布了feladilimab联合Keytruda治疗抗PD-1/PD-L1疗法初治HNSCC患者的更新分析数据，结果显示：feladilimab+Keytruda方案治疗的患者中显示出持久缓解，中位无进展生存期(PFS)为4.2个月、中位总生存期(OS)达到了13.1个月、总缓解率(ORR)为24%(12%为完全缓解[CR]，12%为部分缓解[PR]、缓解持续时间(DOR)≥6个月)。

　　值得一提的是，在2021年摩根大通医疗会议上，葛兰素史克将feladilimab列入了该公司《2023-2026年将上市的TOP10潜在重磅药物》。目前，虽然feladilimab的其他研究仍在继续进行，但2项HNSCC研究的停止，无疑为该项目的前景带来了很大的不确定性。

　　需要指出的是，这并不是ICOS激动剂第一次陷入临床问题。2020年11月，Jounce Therapeutics公司宣布，在对数据进行中期分析后，其ICOS激动剂资产vopratelimab将不会达到研究的终点。该研究中，vopratelimab是与百时美施贵宝的另一种CTLA-4免疫检查点抑制剂Yervoy(ipilimumab，易普利姆玛)进行联合用药。

　　目前，Jounce Therapeutics公司vopratelimab临床项目也在继续推进中。但ICOS实现希望的可能性正在减弱。如果项目研究失败，ICOS将成为一系列令人失望的免疫肿瘤学靶点中的最新一个，这些靶点无法在免疫肿瘤学药物上产生预期的效果，包括IDO靶点。(生物谷Bioon.com)

　　原文出处：GSK Halts Two Mid-Stage Studies of ICOS Agonist Feladilimab

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