拜耳(Bayer)近日公布了4项分析的新数据，证实了精准肿瘤学药物Vitrakvi(larotrectinib)的长期临床特征，包括：Vitrakvi在所有年龄段(范围：0.1-84岁)和多种肿瘤类型的TRK融合癌患者中具有快速、高度持久的缓解和良好的耐受性。这些分析包括在非原发性中枢神经系统(CNS)实体瘤、原发性CNS肿瘤、携带NTRK基因融合肺癌中的最新长期疗效和安全性数据。

　　此外，一项患者自身(intra-patient)汇总回顾性分析显示，大多数TRK融合癌患者接受Vitrakvi治疗获得了有意义的临床益处。基于TRK抑制剂方面最大规模数据集和最长随访时间，在中位随访时间为22.3个月时，Vitrakvi在所有年龄段和不同肿瘤类型的NTRK基因融合癌症患者中显示出持续高缓解率和超过4年的缓解持久性。

　　Vitrakvi是一种首创、强效、口服、选择性原肌球蛋白受体激酶(TRK)抑制剂，旨在直接靶向TRK(包括TRKB、TRKB、和TRKC)，关闭导致TRK融合肿瘤生长的信号通路。当一个NTRK基因与另一个无关基因融合，产生一个改变的TRK蛋白时，TRK融合癌就会发生。被改变的蛋白质，或TRK融合蛋白，变得组成性活跃或过度表达，触发细胞间信号级联的激活。这些TRK融合蛋白作为癌基因的驱动因子，会促进肿瘤的扩散和生长。TRK融合癌总体上是罕见的，可影响儿童和成人，并在不同的肿瘤类型中以不同的频率发生。TRK融合驱动的肿瘤可以发生在身体的各个部位，常规治疗方案(如手术、化疗、放疗等)通常不能取得令人满意的治疗效果。

　　Vitrakvi是第一个与肿瘤类型无关的“不限癌种、广谱”口服靶向抗癌药，专门用于治疗携带NTRK基因融合的各种肿瘤，而不管肿瘤起源于身体的哪个部位。在TRK融合肿瘤儿童和成人患者中，Vitrakvi具有强劲疗效，包括针对原发性中枢神经系统(CNS)肿瘤和脑转移瘤，均可提供高缓解率和持久缓解，无论患者年龄及肿瘤组织学如何。

　　2018年11月底，Vitrakvi在美国获得全球首批，成为有史以来批准的第一个口服TRK抑制剂。目前，Vitrakvi已在全球多个国家获得批准，用于治疗肿瘤中存在NTRK基因融合的晚期或转移性实体瘤儿童和成人患者。就在最近，根据国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDC)最新公示，拜耳已在中国提交了Vitrakvi的上市申请。

　　larotrectinib分子结构式

　　1、larotrectinib成人和儿童综合数据集(摘要3108)

　　一个长期随访的扩展数据集(截止日期：2020年7月20日)对206名涵盖21种不同肿瘤类型的TRK融合癌成人和儿童患者进行了评估，显示研究者评估的总缓解率(ORR)为75%(95%CI:68-81)、完全缓解率(CR)为22%(n=45)。对于可评估的脑转移患者(n=15)，ORR为73%(95%CI:45-92)。在所有可评估的患者中，中位随访22.3个月，中位缓解持续时间(DOR)为49.3个月(95%CI:27.3-不可估计[NE])。中位随访20.3个月时，中位无进展生存期(PFS)为35.4个月(95%CI:23.4-55.7)。中位随访22.3个月时，中位总生存期(OS)尚未达到，36个月OS率为77%(95%CI:69-84)。

　　安全概况与先前报告的总体安全概况一致，未发现新的安全信号。报告的大多数治疗相关不良事件(TRAE)主要为1级或2级，18%的患者报告3级或4级TRAE。有2%的患者因TRAE而停用了larotrectinib，没有与治疗相关的死亡报告。

　　整合数据集的数据来自在TRK融合癌症成人和儿童患者中开展的3项larotrectinib临床试验(NCT02122913、NCT02576431、NCT02637687)。该分析不包括原发性中枢神经系统(CNS)患者亚群。

　　2、larotrectinib治疗伴有或不伴有CNS转移的肺癌(摘要9109)

　　对先前接受过多种疗法治疗(既往疗法中位数：3种)的TRK融合癌成人肺癌患者的最新分析数据(截止日期：2020年7月20日)显示，larotrectinib具有高度活性、快速持久缓解、延长的生存期、良好的长期安全性。在15名可评估的患者中，根据研究者的评估，确认的ORR为73%(95%CI:45-92)，在基线CNS转移的可评估患者中(n=8)ORR为63%(95%CI:25-91)。在所有可评估的患者(n=15)中，12个月持续缓解率(DOR)和无进展生存率(PFS)分别为81%和65%。中位随访16.2个月，中位总生存期(OS)为40.7个月(95%CI:17.2-NE)。有16例患者出现TRAE，其中2例发生3级事件。没有患者因TRAE而停止服用larotrectinib。这些数据是研究者评估的，来自于2个临床试验(NCT02576431，NCT02122913)的患者。

　　3、larotrectinib治疗原发性CNS肿瘤患者(摘要2002)

　　在另一个报告(截止日期：2020年7月20日)中，对来自2个临床试验(NCT02637687，NCT02576431)33例携带NTRK基因融合的儿童和成人原发性CNS肿瘤患者进行了larotrectinib评估。大多数(82%)可测量疾病的患者出现肿瘤缩小，ORR为30%(95%CI:16-49)，24周疾病控制率为73%(95%CI:54-87)。中位随访16.5个月，中位PFS为18.3个月(95%CI:6.7-NE)，中位OS未达到(95%CI:16.9-NE)。12个月OS率为85%(95%CI:71-99)。3例发生3级或4级TRAE。没有患者因TRAE而停止服用larotrectinib。

　　4、larotrectinib治疗TRK融合癌临床试验的患者自身(intra-patient)比较(摘要3114)

　　将在大会上提交的其他larotrectinib数据包括更新和扩展的回顾性生长调节指数(GMI)分析，仅限于接受过至少一种疗法的larotrectinib试验患者。GMI是一种回顾性的患者自身比较，通过比较当前治疗的PFS与最近先前治疗的进展时间或治疗失败(TTP)时间来将患者作为自己的对照。GMI比率≥ 1.33已被用作有意义的临床活性的阈值。在对122名患者的长期随访分析中(截止到2020年7月)，几乎四分之三的患者GMI≥ 1.33，包括先前分析中9名GMI≤1.33的患者中的6名。在140名患者的扩展数据集中，74%的患者GMI≥ 1.33。数据来自3个larotrectinib临床试验(NCT02122913，NCT02576431，NCT02637687)。(生物谷Bioon.com)