2021年5月21日，Verastam Oncology宣布其创新小分子RAF/MEK抑制剂VS-6766获得美国FDA授予的突破性疗法认定，与特异性FAK抑制剂defactinib联合治疗复发性低级别浆液性卵巢癌(LGSOC)。这种联合疗法的早期临床试验结果显示，对KRAS突变型肿瘤患者的客观缓解率(ORR)为70%，KRAS野生型肿瘤患者ORR为44%，所有患者中的客观缓解率为52%，且安全性与耐受性良好。

　　KRAS突变普遍存在于胰腺癌(90%)，结直肠癌(40%)，非小细胞肺癌(25%)，并且也存在于甲状腺癌、卵巢癌、膀胱癌等疾病中。RAS家族的突变驱动30%的人类癌症，靶向RAS-RAF-MEK-ERK肿瘤信号传导通路一直是抗癌疗法开发的一个热点。但是在肿瘤细胞中，抑制RAS信号通路可能导致细胞激活FAK介导的信号通路，从而产生对RAS信号通路抑制剂的耐药性。因此，更全面的抑制促进癌细胞生长的信号通路才能够起到杀伤癌细胞的效果。VS-6766是一种能够同时抑制RAF和MEK活性的小分子双重抑制剂，而defactinib能够特异性抑制FAK和相关蛋白激酶PYK2的活性。两者联用，可以更全面地抑制癌细胞用来产生耐药性的信号通路。

　　▲VS-6766能够同时抑制RAF和MEK(图片来源：Verastem Oncology官网)

　　这种联合疗法正在1/2期多中心、随机双盲、平行分组、开放标签FRAME临床试验中进行评估，该试验入组24名患者。早期结果显示，总ORR为52%(11/21)，KRAS突变患者ORR为70%(7/10)，KRAS野生型患者ORR为44%(4/9)。最常见的副作用是皮疹、肌酸激酶升高、恶心、高胆红素血症和腹泻，所有不良反应可逆。多名患者已接受1年以上的治疗，证明了该疗法作为长期治疗方案的潜力。