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乳腺癌药物日新月异,为患者健康助力

文章出处:癌症药物网 人气:-发表时间:2023-03-31 08:32:00

  根据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的2020年全球癌症负担数据显示,全球乳腺癌新增人数达 226 万,首次超过肺癌,成为全球第一大癌症。值得关注的是,我国乳腺癌发病和死亡人数均处于世界首位,其发病率亦连续多年高居首位,严重威胁女性的生命健康。现代乳腺癌的治疗模式综合了手术、系统治疗和放疗等多种治疗方式。


  其中,根据肿瘤分期、分子分型等因素制定的个体化新辅助化疗方案使乳腺癌的疗效逐渐提高,使更多患者获得满意的疗效。此外,近年来抗体药物偶联物(ADC)异军突起,作为将细胞毒性分子/药物通过连接子(Linker)连接到靶向肿瘤的单克隆抗体而构成的复合体,兼具小分子与抗体药物的双重优势,为HER-2 表达乳腺癌的治疗带来令人欣喜的前景。


  今年1月18日,国家医疗保障局发布公告将抗HER2生物制剂恩美曲妥珠单抗(赫赛莱?),又叫T-DM1,作为中国首个乳腺癌ADC药物纳入医保,拉开我国乳腺癌治疗ADC时代的帷幕。随着乳腺癌治疗理念的逐渐更新,新辅助治疗方案的日新月异,用于辅助治疗的化疗、靶向、内分泌及免疫药物层出不穷,种种变化为临床医生提供更多选择的同时,也浮现诸多值得关注的问题。


  为帮助临床乳腺专科医生深入了解乳腺癌最新进展,使广大乳腺癌患者获益,本期我们邀请到海军军医大学附属长海医院李恒宇教授,现将访谈内容整理如下,供读者学习交流。


  精准人群与精准检测助力精准治疗


  基因检测逐渐普及,为医疗决策提供帮助,请您谈一谈乳腺癌基因检测对精准治疗的意义?


  李恒宇教授:很多患者会对“精准治疗”产生误解,特别是精准治疗往往与基因检测相关。要想理解精准治疗就需要弄清两个概念。


  第一,基因检测要应用于精准的人群。乳腺癌多基因检测的目标人群是非常明确的。淋巴结阴性、HR阳性或淋巴结1~3枚转移等早期乳腺癌患者,进行21基因或70基因检测可以判断患者是否可以从化疗中获益,部分患者可以遵循结果指导从而避免无效化疗。而二代基因测序(NGS)则主要针对晚期乳腺癌人群,特别是晚期多线治疗后仍然耐药、没有明确靶点的病人。目前乳腺癌一二线治疗非常规范,很多患者通过病理免疫组化报告就可以得到精准的治疗建议。在此之上,要想做到锦上添花,二代测序结果必须是经过严格质控的,同时要结合患者的临床及病理特征进行个体化分析,才能使测序结果和后续治疗产生关联。


  第二,精准检测具有明确意义的基因。如果检测到的基因可用于指导临床,且该基因的机制明确、功能清楚,有与之相应的治疗药物,那么才能称为有意义的精准检测。但是,很多基因的机制和与疾病的关联不明,这种基因检测就对临床没有太大的指导价值。要特别提到的是,2018年欧洲肿瘤学会ESMO首次发布了转移性癌症患者二代测序的应用推荐,基于ESMO分子靶标临床可操作性量表(ESCAT)对靶向药物进行梳理,不同的靶点和临床治疗有相应的证据分级,证据级别是一级、二级的建议的临床应用价值非常高,其中转移性乳腺癌ESCAT分级中就包括HER-2基因、PIK3CA基因及BRCA1/2等。此外,还需要临床医生了解不同基因突变的情况下应选用何种药物,例如基于EMILIA研究结果,与拉帕替尼+卡培他滨相比,恩美曲妥珠单抗有效提高了PIK3CA突变患者的客观缓解率,并降低了PIK3CA突变患者疾病进展风险55%,HER-2阳性晚期患者出现PIK3CA突变可将恩美曲妥珠单抗作为一种选择。


  总结来说,基因检测不代表精准治疗,两个“一定”是评估的关键——基因检测一定要针对合适的人群,并且要经过合格机构的严格质控;检测的基因一定要有明确的临床意义,尤其是推荐对有临床治疗价值的分子进行检测。


  BRCA1/2检测协助高风险人群预治


  BRCA1/2是乳腺癌中最常见的两个高外显率易感基因,请您分享一下BRCA基因检测的临床意义,我国携带BRCA1/2基因的乳腺癌患者的基因突变情况如何?


  李恒宇教授: BRCA1基因突变于1990年被报道,此后发现越来越多的携带BRCA1/2突变的患者,并且都具有发病年龄早、双侧乳腺癌发病率高、家族发病率高等特点,此外,对辅助治疗的反应也与非BRCA1/2基因突变的患者有很大的差异。在分子分型中,三阴性乳腺癌的BRCA1/2突变率是最高的,HER-2阳性是最低的。数据显示,携带BRCA1 或BRCA2基因突变的健康女性,预计到70岁时累积发生乳腺癌的风险分别为37.9%和36.5%,约是非携带者的10倍。一项国内研究纳入8627例乳腺癌患者进行全外显子检测,结果显示6%有胚系BRCA1/2突变,三阴性乳腺癌和患胰腺癌、前列腺癌的人群BRCA1/2突变率也较高。


  OlympiA和OlympiAD研究扩大了PARP抑制剂的获益人群,也推动了BRCA1/2基因检测。此外,近年来,国际上正在进行一些预防性研究,旨在探索高危人群预防性用药是否可以减少乳腺癌的发生。在国内,预防性手术也是临床中经常讨论的前沿热点。年轻女性如果携带BRCA1/2突变,特别是一侧已患癌,预防性双侧切除加乳房假体重建,可成为有美学追求的患者的选择。因此,高风险人群进行BRCA1/2基因检测是非常有价值和有意义的。


  总之,BRCA1/2突变人群可接受更积极地监测,比如磁共振检查和提前筛查年龄等。而对于已患乳腺癌的患者,BRCA1/2检测对后续治疗有益。相信越来越多关于BRCA1/2基因突变的循证医学证据的出现,可以让我们更好地对该类人群进行精准治疗。


  ADC药物引领HER-2阳性治疗新浪潮


  ADC药物的问世是乳腺癌抗HER-2治疗的里程碑,显著延长了患者的生存期,能否请您分享下ADC药物在HER-2阳性乳腺癌领域的临床应用?其对乳腺癌的治疗格局带来了哪些改变?


  李恒宇教授:前面谈到了BRCA1/2基因突变在乳腺癌诊疗中的重要性,同样地,HER-2信号传导通路异常也是乳腺癌治疗中需要关注的一个重点。抗HER-2药物的研发是转移性乳腺癌治疗中最有意义的进展之一,显著改善了患者的生存结果。目前曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的双靶方案是HER-2阳性乳腺癌一线治疗的标准方案,在临床中得到广泛应用。在二线方案的选择上,小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)一直扮演着重要角色,但仍需要同时化疗以最大限度地提高疗效。在对更优疗效和更小不良反应的追求过程中,ADC药物应运而生。


  作为乳腺癌首个获批的ADC药物,恩美曲妥珠单抗先后获批用于接受紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶(non-pCR)的HER-2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗以及接受了紫杉烷类和曲妥珠单抗治疗的HER-2阳性、不可切除局部晚期或转移性乳腺癌患者的二线治疗。时至今日,恩美曲妥珠单抗在国内的临床使用中积累了较为丰富的经验。今年1月,恩美曲妥珠单抗顺利纳入医保,价格大幅下降。可以预见,在满足更多HER-2阳性乳腺癌患者治疗需求的同时,也将进一步重塑HER-2阳性乳腺癌全程管理格局。


  当前乳腺癌治疗药物百花齐放,相信在各类创新药的推动之下,借助精准诊疗的力量,我国乳腺癌患者将会迎来更加美好的明天。


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此文关键字:乳腺癌,药物,健康