CAR-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤领域取得了里程碑式突破，迄今为止，美国FDA已批准了六种CAR-T细胞疗法上市。抗CD19 CAR-T细胞疗法有可能成为淋巴瘤患者的疗法。然而，大多数患者要么对治疗无效，要么在初步缓解后再次复发。 为了提高CAR-T细胞疗法的效果，许多创新的CAR设计已经被开发出来，以增强抗肿瘤效率，克服与CAR-T细胞扩增、浸润和持久性不足相关的治疗耐药性。

                                                                                                                                                 图片来源于网络，侵删

　　在这方面，第四代CAR(装甲型CAR)正在开发中，它结合了细胞因子(IL-7、IL-15或IL-21等)，以提高CAR-T细胞的持久性、肿瘤靶向性和抗肿瘤能力。另一种策略是通过表达趋化因子受体或趋化因子(CCL19、CCL21)来修饰CAR-T细胞，引导CAR-T细胞到达肿瘤部位。 这些策略的可行性已经在临床前研究中得到了证明，并在一系列恶性肿瘤的临床试验中进行了评估。近年来，表达IL-7和CCL19的抗CD20 CAR-T细胞显示出更强的抗肿瘤活性，并在小鼠模型体内实现了对实体瘤的完全清除。 尽管在不同实体瘤模型中的临床前证据支持了装甲型CAR-T策略的潜在抗肿瘤疗效，但缺乏在人类中的临床结果。

　　2024年1月9日，浙江大学医学院第一附属医院钱文斌教授、温州医科大学高基民教授、张劲翼研究员等在 Cell Discovery 期刊发表了题为：Safety and feasibility of anti-CD19 CAR T cells expressing inducible IL-7 and CCL19 in patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma 的研究论文。 该研究报告了共表达IL-7和CCL19(7×19)的第四代抗CD19 CAR-T细胞疗法在复发/难治性大B细胞淋巴瘤(R/R LBCL)患者中的有效性，结果显示了该疗法持续效果和可控副作用，支持了7×19 CAR-T细胞作为一种有前途的B细胞恶性肿瘤的治疗策略。

　　该研究开发了一种新型CAR-T细胞疗法——7×19 CAR-T细胞疗法，通过工程化CD19特异性CAR-T细胞，在接触CD19抗原时自分泌IL-7和CCL19。临床前研究确定了7×19 CAR-T的抗淋巴瘤活性，证实其优于传统的抗CD19 CAR-T细胞的肿瘤靶向性和抗肿瘤细胞活性。

　　总的来说，这些来自多中心临床研究的长期随访数据表明，在R/R LBCL患者中，7×19 CAR-T细胞疗法可以诱导持久缓解，中位总生存期超过2年。

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