2024年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会于9月13日-17日在西班牙巴塞罗那召开。这是一场汇聚全球智慧的学术盛宴，是医学研究者们分享最新研究成果、探讨前沿诊疗策略、交流经验的高质量舞台。

　　在本届ESMO中，来自广东省人民医院杨衿记教授团队的一项研究评估了一种新型EGFR/cMET/cMET三特异性抗体GB263T在晚期EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的人类I/II期研究的新结果。

　　研究背景

　　GB263T是一种新型三特异性抗体，靶向EGFR和cMET，采用了两种可识别cMET不同表位的人源化VHH抗体设计。研究者在本次大会上报告了GB263T在晚期EGFR突变NSCLC患者中的I期临床研究结果(NCT05332574)。

　　研究方法

　　这项多中心的I/II期研究旨在评估GB263T的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效，并确定推荐的II期剂量(RP2D)。I期研究包括剂量递增和剂量扩展阶段。入组患者为接受过EGFR-TKI和铂类化疗的EGFR突变NSCLC患者。GB263T在前两个28天周期内每周静脉注射140-1680 mg的GB263T，随后每两周一次，直至患者疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　研究结果

　　截至2023年12月31日，共有15例患者接受了治疗。所有患者均接受过第三代EGFR-TKI和铂类化疗。在14例可评估疗效的患者中，观察到2例部分缓解(PR)和6例疾病稳定(SD)。在第三代EGFR-TKI治疗后进展的EGFR敏感突变患者亚组中，接受有效治疗剂量为1260/1680 mg的7例患者中，确认的客观缓解率(ORR)为28.6%(2/7)。此外，3例在第三代EGFR-TKI治疗后出现cMET改变的患者表现出显著的临床获益，其中2例达到PR，1例维持了持久的SD。截至数据截止时，840 mg剂量组的最长治疗持续时间超过12个月。

　　安全性方面，最常见的治疗相关不良事件(TRAE)为皮疹(60.0%)、疲劳(40.0%)、甲沟炎(40.0%)和输液相关反应(33.3%)，且均为1-2级。仅有1例患者出现了≥3级的TRAE，即3级口腔黏膜炎，这是在1680 mg剂量下报告的剂量限制性毒性(DLT)，经对症治疗后症状缓解。此外，1例患者因1级间质性肺病(ILD)停止治疗，该患者此前接受过HER3 ADC治疗，并已表现出ILD样的轻微影像学改变。未发生因AE导致的死亡。

　　研究结论

　　治疗剂量为1260-1680mg的GB263T在经治的EGFR突变NSCLC患者中，表现出良好的疗效和可控的安全性。