2025年5月30日至6月3日，第61届美国临床肿瘤学会年会（ASCO2025）在美国芝加哥隆重举行，再次吸引了全球肿瘤专家的目光，会议期间，中山大学肿瘤防治中心张力教授发布了“芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）治疗既往接受过治疗的晚期EGFR突变NSCLC：来自OptiTROP-Lung03随机研究的结果。”证明了芦康沙妥珠单抗在EGFR突变阳性患者中的安全性和有效性，为TROP2ADC类药物的临床应用提供了更为丰富的循证医学证据。会后，POCKETIN特邀张力教授解读OptiTROP-Lung03随机研究，探索TROP2ADC药物的未来发展方向。

　　张力教授在ASCO大会现场报告演讲

　　POCKETIN：OptiTROP-Lung03研究的开展基于怎样的临床需求？

　　张力教授：芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）实际上是一类TROP2ADC药物，众所周知，大部分肿瘤细胞会表达TROP2（人滋养细胞表面糖蛋白抗原2），此前本团队发表在Naturemedicine的研究发现，对于EGFR突变阳性的患者，TROP2高表达，而且高内吞，可以使更多的药物进入肿瘤细胞内，使TROP2ADC起到更好的治疗作用，芦康沙妥珠单抗也正是基于这样的作用机制，应用于EGFR突变阳性患者的治疗。

　　对于EGFR突变阳性的患者，虽然我们已经有了靶向治疗这个有力武器，但是这些接受靶向治疗的患者早晚都会产生耐药性，后续治疗基本上会采用化疗，而在含铂类的双药化疗策略失败后，往往便只能选择多烯紫杉醇。OptiTROP-Lung03研究便是头对头地比较芦康沙妥珠单抗与多烯紫杉醇在EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，作为三线治疗的有效性和安全性。

　　POCKETIN：该研究的主要终点（如ORR、PFS或OS）数据如何？与现有疗法相比有何突破？

　　张力教授：目前，芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）已经被我国国家药品监督管理局（NMPA）认定为突破性疗法，在OptiTROP-Lung03研究中我们使用ORR（客观缓解率）作为主要研究终点，由独立影像委员会进行评估。研究中，患者随机2：1分为芦康沙妥珠单抗治疗组（实验组）和多烯紫杉醇治疗组（对照组）。研究结果显示，实验组ORR为45%，而对照组为16%，两组有非常显著的统计学差异。此外，研究设置了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）两个次要终点。PFS方面，实验组为6.9个月，对照组为2.8个月，HR=0.30，有显著统计学差异。在OS方面虽然尚不成熟，但也观察到两组在OS方面的差异，HR=0.23。基于这一优秀的研究结果，NMPA于2025年3月10日批准了芦康沙妥珠单抗的新适应症，用于治疗经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌成人患者。

　　安全性方面，从安全性结果的数据可以看到，两组患者的主要不良反应均为血液学毒性，但是白细胞下降，以及中性粒细胞下降导致的发热情况在对照组更多，实验组仅出现一例眼毒性，两组患者均未发生间质性肺炎，所以实验组的安全性也是优于对照组。

　　POCKETIN：基于当前结果，sac-TMT是否会推进至更前线治疗（如一线联合）？

　　张力教授：实际上，当前我们已经在开展二线治疗的Ⅲ期对照临床研究，目前也已上报NMPA，取得了令人满意的阳性结果，但由于目前研究仍处于投稿阶段，还不能透露具体结果。此外，我们还在开展芦康沙妥珠单抗联合奥希替尼作为一线治疗的Ⅲ期临床研究。所以相信在不远的未来，我们可以看到芦康沙妥珠单抗会不断地向“前线”推进。

　　POCKETIN：您如何看待ADC药物在EGFR突变NSCLC领域的竞争格局？

　　张力教授：目前芦康沙妥珠单抗是当前唯一在肺癌领域获批适应症的TROP2ADC药物。在今年的ASCO会上我们也看到了HER3ADC药物在EGFR突变患者中开展的的Ⅲ期临床研究，但研究结果却不尽如人意，撤出了药物上市申请。所以目前在EGFR突变领域，TROP2可能是唯一一个可以继续向前探索的ADC类药物靶点。当然我们也需要关注双抗类ADC药物正在开展的Ⅲ期临床试验，这也是未来值得关注的一个重要方向。

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