与化疗相比，克唑替尼一线治疗可以明显改善未经治晚期ALK重排阳性非小细胞肺癌患者的无进展生存期和客观缓解率，基于PROFILE 1014这部分研究结果，NCCN推荐克唑替尼(1类证据)用于ALK重排阳性非小细胞肺癌患者的一线治疗。

　　一项国际化、多中心、随机、开放标签的III期临床研究(PROFILE 1014)评估了克唑替尼和化疗用于ALK重排阳性晚期非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗的疗效和安全性。

　　2015年，PROFILE 1014首次研究结果表明，口服小分子ALK抑制剂在ALK重排阳性NSCLC患者中的疗效明显优于铂类+培美曲赛联合化疗。主要研究终点为PFS，克唑替尼组的PFS明显优于化疗组(HR 0.45，95% CI，P=0.001)，两组PFS分别为10.9个月和7.0个月，两组患者的客观缓解率分别为74% vs 45%(P<0.001)。

　　近期，PROFILE 1014公布了最终OS结果，OS是该研究的关键次要终点之一，以下是最终总体生存率(OS)的研究成果。

　　研究方法

　　入组患者为晚期ALK重排阳性非鳞状NSCLC患者，之前未接受过全身治疗。以1:1比率随机分配接受克唑替尼治疗(口服克唑替尼250mgBID)或静脉化疗方案(静脉滴注培美曲塞500mg/m2 +顺铂75mg/m2或卡铂AUC5-6，Q3W，最多6个周期)。

　　研究进行直到疾病进展(IRR定义的实体瘤评价标准)或发生不可接受的毒性反应或死亡。若超出RECIST定义的进展时间，克唑替尼组患者仍可继续使用克唑替尼治疗，化疗组患者允许交叉至克唑替尼治疗。

　　研究结果

　　从2011年1月20日至2013年6月31日，共入组343例患者，随机接受克唑替尼(n=172)和化疗方案(n=171，91例患者接受了培美曲赛+顺铂，78例患者接受培美曲赛+卡铂)。

　　OS最终分析时，基于最后一次随访(2016年11月30日)收集的数据，所有患者都均停止治疗，主要原因是研究完成。克唑替尼组中71例患者(41.3%)和化疗组81例(47.4%)患者死亡(见下图)。

　　克唑替尼组和化疗组的中位随访时间分别为 45.7个月和45.5个月。两组患者的风险比HR为0.760，但无统计学意义(P=0.0978)，克唑替尼组的中位OS未达到(NR)。化疗组的中位OS为 47.5个月(见下图)。克唑替尼组1年、18个月和4年的生存率分别为83.5%、71.5%和56.6%;化疗组1年、18个月和4年的生存率分别为78.4%、66.6%和49.1%。

　　在基线无脑转移患者亚组中(克唑替尼，n=127;化疗，n=124)，克唑替尼组患者OS优于化疗组(P=0.0413)，两组中位数OS分别为未达到和43.7个月。在基线脑转移患者亚组中，两组患者中位OS无统计学差异。

　　最终OS分析中，克唑替尼组和化疗组未发生不能接受的毒性反应。

　　研究结论

　　中位随访45.7个月时，克唑替尼组未达到中位OS，4年生存率为56.6%。与化疗组相比，克唑替尼组患者的生存趋势较好，但无统计学意义。与铂类化疗相比，一线克唑替尼治疗改善了生活质量和肺癌相关症状。长期服用克唑替尼无明显毒性反应。

　　PROFILE 1014临床研究的最终分析为ALK重排NSCLC患者的OS提供了新的基准，肯定了克唑替尼给患者带来的生存获益。

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