tau突变可能是癌症的新危险因素
根据美国癌症研究协会杂志印加研究的结果,tau蛋白突变通常与神经退行性疾病相关,可能成为癌症的一种新的危险因素。
意大利米兰的IRCCS基金会卡洛·贝斯塔神经研究所科学主任、医学博士法布里吉奥·塔利亚维尼说:“我们的研究表明,tau突变的存在增加了患癌症的风险。”。“此外,我们的生物信息学分析突出了tau蛋白更广泛的功能环境,这种功能环境以前主要与神经变性中的疾病发展相关。" "
tau蛋白对于微管的稳定是必需的,微管是真核细胞骨架的主要元件。缺陷tau蛋白传统上与神经退行性疾病如阿尔茨海默病和额颞叶变性( FTLD )相关。突变的tau结合微管的能力降低;这导致微管不稳定和细胞骨架破坏,这对细胞存活有害。此外,游离tau蛋白可在神经细胞内形成毒性聚集物,损害神经功能。" "
塔利亚维尼实验室以前的研究发现,tau基因突变导致染色质缺陷和染色体异常。众所周知,染色体畸变常常与癌症有关。
“因此,我们决定确定tau突变与癌症之间是否存在可能的关联。" "
tagliavini和他的同事分析了15个有7个不同tau突变并受FTLD影响的家庭的癌症发病率。为了计算癌症风险,每个tau突变家族与三个具有可重叠家系(对照受试者的年龄、性别和与FTLD患者匹配的本地位置)的参考家族匹配。
来自tau突变家族的受试者中有15 %患癌症,而来自参考家族的受试者中只有9 %患癌症。两组的癌症类型各不相同;tau突变与特定癌症无关。经过多变量分析,研究人员确定tau突变家族的个体患癌症的可能性是参考家族的3.72倍。
研究人员还利用生物信息学分析了解tau蛋白与其他蛋白的相互作用。他们发现几乎三分之一的tau相互作用的蛋白质参与DNA代谢和细胞周期控制;塔利亚维尼解释说,这些关键过程的异常调节可能导致癌症。
“携带tau突变的患者通常会出现神经变性,”塔利亚维尼说。「不过,在进一步证实我们的结果后,我们亦可监察这些病人患上癌症的风险。」。临床医生应考虑tau病理学的这两个方面。"
该研究的局限性包括由于DNA不可用而缺少来自几个患者和参考家庭的个体的遗传分析。Tagliavini指出:“对缺失患者数据的分析将使癌症和tau突变之间有更显著的相关性,这必须通过统计分析来推断。”。
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