日前，BioLineRx公司在欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会(ESMO IO)上公布了该公司开发的BL-8040与PD-1抗体Keytruda，以及化疗联用，治疗转移性胰腺癌患者的2a期临床试验结果。BL-8040是一款靶向趋化因子受体CXCR4的多肽类拮抗剂。试验结果表明，这一组合疗法在经治转移性胰腺癌患者中表现出可喜的抗癌活性。

　　胰腺癌又被称为“癌症之王”，以疾病进展速度快，患者死亡率高而著称。尤其当患者对一线疗法产生耐药性之后，二线治疗选择非常有限。由于胰腺癌属于“冷”肿瘤，即使是在多种癌症类型中斩获颇丰的免疫检查点抑制剂，作为单药治疗胰腺癌时的效果也不如人意。

　　BL-8040是一款具有“best-in-class”特性的CXCR4反向激动剂。CXCR4是在多种人类癌症中高度表达的趋向因子受体，它的高度表达与患者预后不良相关。临床前和临床期研究表明，通过抑制CXCR4的功能，BL-8040能够影响免疫细胞运输，效应T细胞的肿瘤浸润，以及减少肿瘤微环境中的免疫抑制细胞，从而将“冷”肿瘤变“热”。

　　▲BL-8040的作用机制(图片来源：参考资料[2])

　　在名为COMAT/KEYNOTE-202的2a期临床试验中，截止到今年12月5日，总计36名患者参与了这一临床试验。这些患者患有4期(Stage IV)转移性胰腺癌，而且在经过一线化疗后疾病继续进展。试验数据表明，在能够接受疗效评估的22名患者中，7名达到部分缓解(PR)，10名患者达到稳定疾病(SD)，总缓解率(ORR)为32%，疾病控制率(DCR)为77%。这一数值优于目前的二线标准化疗(ORR为17%，DCR为52%)。

　　在治疗过程中，5名处于稳定疾病状态的患者随着治疗的持续进行转为部分缓解，显示了这一组合的持久效果。在7名获得部分缓解的患者中，5名仍然在接受治疗，最长治疗时间超过330天。

　　图片来源：参考资料[2]

　　“转移性胰腺癌对化疗的反应非常不良，而免疫疗法作为单药也没有产生多少疗效，”这一研究的负责人，威尔·康奈尔医学院(Weill Cornell Medicine)的Manuel Hidalgo博士说：“今天公布的初步结果表明，这一组合的ORR几乎是目前标准二线化疗的两倍。我很期待在明年年中看到患者的生存数据。”

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