2018年03月30日/生物谷BIOON/--美国生物技术巨头安进（Amgen）BiTE免疫疗法Blincyto（blinatumomab）近日在监管方面传来喜讯。美国食品和药物管理局（FDA）已批准一份生物制品许可申请（sBLA），将Blincyto用于微小残留病（MRD）阳性前体B细胞急性淋巴细胞白血病（pre-B  ALL）成人及儿童患者的治疗。在ALL患者中，病情完全缓解后检测残留癌细胞是评估病情复发的最强预后因素。具体而言，Blincyto获批用于首次或第二次完全缓解后MRD≥0.1%的pre-B  ALL患者群体。

Blincyto是全球获批的首个也是唯一一个CD19-CD3双特异性T细胞衔接（BiTE）免疫疗法，同是安进BiTE技术平台诞生的首个双特异性抗体产品，能够通过将肿瘤细胞上的CD19蛋白呈递给T细胞特异表达的CD3蛋白，进而激活免疫系统识别并杀灭肿瘤细胞。此次批准，也使得Blincyto成为首个也是唯一一个获FDA批准治疗MRD的药物。

此次加速批准，是基于单臂II期临床研究BLAST（n=86）的MRD缓解率和血液学无复发生存率（RFS）数据。数据显示，接受Blincyto一个周期治疗后，有81%的MRD阳性患者转为MRD阴性，达到了研究的主要终点（95%CI:71.6-89.0），中位血液学RFS为22.3个月。安全性方面，MRD阳性患者中观察到的安全性结果与Blincyto治疗复发性或难治性pre-B  ALL已知的安全性一致。最常见的不良反应（＞20%）为发热、注射部位反应、头痛、感染（病原体不明）、震颤和寒战。

FDA批准的Blincyto处方信息中包含一个黑框警告，提示细胞因子释放综合征和神经性毒性。此外，Blincyto也纳入了美国的风险评估和减灾战略（REMS）项目.

微小残留病（MRD）是指患者经过治疗后采取常规评估虽然已达到完全缓解，但仍有少量的癌细胞残留在体内。MRD通过常规影像学和实验室检查无法发现，只能通过高度灵敏的检测方法才能检测出存在于骨髓中的癌细胞。例如，常规显微镜评估的灵敏度只有二十分之一，即20个细胞中检出1个癌细胞；而高度灵敏的检测方法能在10000个细胞中发现1个癌细胞。

安进转化科学和肿瘤学高级副总裁David  M.Reese博士表示，直到今天，还没有一款药物能在根除MRD方面做到令人满意，也还没有药物专门治疗这一高危患者群体。此次FDA的批准，不仅支持了Blincyto在ALL治疗全程的更早期使用，而且代表着ALL临床管理模式的转变。

德克萨斯大学MD安德森癌症中心白血病系副教授Elias  Habbour表示，在病情完全缓解后检测残留癌细胞是ALL患者病情复发的最强预后因素。因此检测并了解患者MRD状态至关重要，因为我们知道将病情治疗至MRD阴性能够使患者获得更好的临床预后。在BLAST研究中，Blincyto使大约80%的MRD阳性ALL患者实现MRD阴性（检测不出癌细胞）。此次FDA批准，将为该类患者群体提供一种急需的治疗药物，可以摧毁残留的可检测的白血病痕迹。

BiTE抗体技术代表了一种创新的免疫治疗方法，能够在很低浓度下起作用。安进于2012年耗资12亿美元收购Micromet公司后获得了BiTE技术。目前，安进正在广泛的难治性肿瘤类型中，探索BiTE创新疗法的潜力。此前，FDA和EMA均已授予blinatumomab治疗多种类型血液癌症的孤儿药地位及突破性疗法认定，包括急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、毛细胞白血病（HCL）、幼淋巴细胞白血病（PLL）和惰性B细胞淋巴瘤、套细胞白血病（MCL）等。（生物谷Bioon.com）

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