今天的文章，我们先不谈肿瘤，谈谈好莱坞影星安吉丽娜·朱莉。

　　朱莉算是好莱坞影星中最为闪耀的天后，也是很多人心目中实质名归的女神。《沉睡魔咒》《吉娅》《史密斯夫妇》，朱莉的荧幕形象堪称完美。

　　而在荧幕背后，朱莉自身同样带有光环：她被评为美国百位女性社会活动家之一，也是赫赫有名的慈善影星。

　　关于朱莉，除了电影以外，她的另一个事迹也广为人知：

　　由于携带遗传性BRCA1基因突变，朱莉选择在37岁及39岁时分别预防性切除了双侧乳房及双侧卵巢、输卵管。

　　之所以做出这个选择，正是由于BRCA1这个基因的突变。作为肿瘤抑制基因，当BRCA1和BRCA2正常工作时，它们可以控制细胞生长和帮助修复有损伤的细胞，防止癌症的发生。

　　但是当这两个基因突变后，正常的功能丧失，机体发生癌症的概率大大增加，尤其是女性的乳腺癌和卵巢癌。

　　BRCA1基因突变者，乳腺癌的概率从普通人群的12%上升到55-65%，年纪轻轻就会得乳腺癌；卵巢癌的概率更是从普通人群的1.3%上升到39%。BRCA2基因突变也好不到哪去，乳腺癌的概率上升到45%，卵巢癌的概率则为11-17%。

　　根据基因检测结果，医生判断朱莉罹患乳腺癌的概率高达87%，卵巢癌概率也达50%。

　　不止是乳腺癌、卵巢癌，携带BRCA突变的人也还会有几率出现诸如前列腺癌、小细胞肺癌、膀胱癌、胰腺癌、脑胶质瘤等癌种。我们今天介绍的药物，就要从BRCA基因突变说起。

　　通常来说，癌症被我们称为“老年病”，但近些年来，越来越多的年轻人和正当壮年的人群发现罹患癌症，这固然与越来越多的工作，越来越大的压力相关，但基因作为控制我们生老病死的关键物质，也在其中扮演了重要的角色。例如，我们刚刚说到的BRCA基因突变。

　　对于携带BRCA突变的人群而言，罹患癌症似乎成为了一件大概率的事件，而伴有BRCA突变的相关癌症，恶性程度通常更高。这对携带BRCA突变的癌症患者而言，可以说是个非常糟糕的消息。

　　所幸，随着医学研究的进展，一个个致病基因被我们揪出来，并对应的开发出了药物，例如EGFR突变、ALK突变等等，被抓住弱点的癌细胞在靶向药面前一败涂地。

　　幸运的是，这一次终于轮到BRCA突变了！而且在临床中，药物疗效可谓格外优秀。

　　临床数据

　　1：奥拉帕尼的III期临床试验（SOLO-2）结果表明，在295名BRCA突变卵巢癌患者中，服用奥拉帕尼的患者无进展生存期达到了19.1个月，而安慰剂只有5.5个月。于是，奥拉帕尼便获得FDA的批准用于BRCA突变的复发卵巢癌患者。

　　2：奥拉帕尼的另一个III期临床试验（OlympiAD）结果显示，接受奥拉帕尼的205名患者中约有60％的患者肿瘤缩小，而接受化疗的患者中有29％患者肿瘤缩小。接受奥拉帕尼治疗的患者比接受化疗的患者癌症进展的几率降低了42％。奥拉帕尼组无进展生存时间为7个月，化疗组为4.2个月。基于这个结果，FDA批准奥拉帕尼用于携带BRAC突变、HER2阴性的转移性乳腺癌。

　　3：鲁卡帕尼的III期临床ARIEL3研究结果，130名BRCA突变卵巢癌患者中，服用鲁卡帕尼的患者无进展生存期为16.6个月，而安慰剂组只有5.4个月。基于这个数据，FDA批准鲁卡帕尼用于含铂化疗敏感复发卵巢癌患者的维持治疗。

　　这些神奇的药，都属于PARP抑制剂，为什么PARP抑制剂对携带BRCA突变的患者有如此神效？

　　其实PARP和BRCA是守护我们细胞健康的“两大护法”。由于环境的影响，我们身体里无时无刻都在发生DNA突变，但由于这两个护法的存在，保证了99.9999%以上的突变都能被顺利修复，不然后果严重。

　　但有些人由于先天原因（遗传），BRCA失去活性，修复能力下降，导致突变快速积累，这对癌细胞来说是“优势”。但另一方面，也是“劣势”，因为已经没有了BRCA，再没有了PARP，就彻底失去了修复DNA的能力，这会导致细胞极度混乱而死亡，即使癌细胞也不例外。

　　这就是PARP抑制剂作为靶向药物，选择性杀死BRCA突变癌细胞的原因。

　　现在，瑛派药业已经在中国启动PARP抑制剂IMP4297针对BRCA突变患者的临床研究，并且是免费的！

　　IMP4297是一种高活性的小分子PARP抑制剂。IMP4297在小鼠模型上抑制肿瘤生长，不仅活性更高，且药效更好。I期临床数据初步显示，IMP4297对BRCA突变的肿瘤患者在较低剂量时都有明显药效，剂量较大时也耐受性良好。目前入组的都是较高剂量，可能让BRCA突变患者受益。

　　咚咚提醒

　　1：IMP4297目前正在临床阶段，只有国内参加临床试验才能用到。

　　2：如已经身患癌症（只要是实体瘤，肺癌、膀胱癌都行），通过血液或肿瘤组织，在基因检测中发现有BRCA致病突变，并想了解IMP4297药物和临床试验更详细的信息，请联系我们的临床招募专员：咚咚助手小紫（微信号：dongdonglczm），或直接扫描下方二维码添加咚咚助手小紫，具体事宜可向招募助手进行咨询。

　　参考材料：

　　[1]https://www.astrazeneca-us.com/media/press-releases/2017/lynparza-olaparib-phase-iii-solo-2-data-demonstrated-progression-free-survival-benefit-in-brca-mutated-ovarian-cancer-as-maintenance-therapy-03142017.html

　　[2]https://www.primeoncology.org/app/uploads/prime_activities/47487/OlympiAD-Olaparib-for-Metastatic-Breast-Cancer-in-Patients-With-a-Germline-BRCA-Mutation.pdf

　　[3]http://clovisoncology.com/files/Rucaparib_JLedermann_Oral_ESGO2017.pdf

　　[4]MirzaMR,MonkBJ,HerrstedtJ,etal.NiraparibMaintenanceTherapyinPlatinum-Sensitive,RecurrentOvarianCancer.[J].NEnglJMed,2016,375(22):2154-2164.

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