靶向SRC-3为胰腺癌治疗提供新靶点
本文亮点:SRC-3的高表达与PDAC病人不良预后相关;SRC-3的沉默能够抑制PDAC细胞增殖,迁移和侵袭;SRC-3的沉默会阻止PDAC肿瘤在小鼠模型体内的生长;SRC-3特异性抑制剂bufalin能够显著延缓PDAC肿瘤在小鼠体内的生长。
胰腺导管腺癌(PDAC)是一种高度恶性的致命疾病,目前罹患这种疾病以后病人的治疗选择寥寥无几。因此找到具有治疗作用的新靶点对于治疗PDAC有重要意义。SRC-3参与多个生长信号途径,是治疗乳腺癌、前列腺癌和肺癌的治疗靶点。最近来自美国贝勒医学院的研究人员发现SRC-3可能也是治疗PDAC的潜在靶点,相关研究结果发表在国际学术期刊Cancer Letters上。
在这项研究中,研究人员发现SRC-3在PDAC中存在过表达并且与病人生存率呈负相关关系。随后他们在体外细胞模型中敲低了SRC-3的表达,发现能够抑制胰腺癌细胞的增殖,迁移和侵袭。利用shRNA或小分子抑制剂抑制SRC-3的表达和活性,也可以显著抑制胰腺癌小鼠模型体内肿瘤的生长。
类固醇受体共激活因子(SRC)家族共有三个成员:SRC-1,SRC-2和SRC-3。该家族成员在多个生物学过程中发挥重要作用,之前研究已经发现SRC-3在多种癌症类型中都存在过表达的情况,因此靶向抑制SRC-3的新药物可能对多种癌症都有治疗作用,而这项研究表明SRC-3是治疗胰腺癌的潜在靶点,为SRC-3靶向药的应用提供了新的依据。
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