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这三种靶向药联合PD1/PD-L1单抗需警惕严重肝毒性

文章出处:癌症药物网 人气:-发表时间:2018-12-26 15:48:00

  这三种靶向药联合PD1/PD-L1单抗需警惕严重肝毒性


  ※吉非替尼


  KEYNOTE-021研究中,7名未经治疗的IIIB/IV期EGFR突变NSCLC患者,PD1单抗Pembrolizumab(帕博利珠单抗,商品名Keytruda)2mg/kg每三周一次联合吉非替尼250mg每天一次,5名(71.4%)患者发生3级和4级肝毒性,其中4名永久停药。而另外12名Pembrolizumab联合厄罗替尼的患者却没有发现此现象。


  https://doi.org/10.1016/j.jtho.2018.11.028


  ※克唑替尼


  CheckMate370研究中,13名未经治疗的IIIB/IV期ALK融合阳性NSCLC患者,PD1单抗Nivolumab(纳武利尤单抗,商品名Opdivo)240mg每二周一次联合克唑替尼250mg每天二次,5名(38%)患者因为发生严重肝毒性导致永久停药,其中2名患者死亡。


  https://doi.org/10.1016/j.jtho.2018.02.022


  JAVELINLung101研究中,12名经治的ALK融合阴性NSCLC患者,Avelumab(PD-L1单抗)10mg/kg每二周一次联合克唑替尼250mg每天二次,58.3%的患者发生3级以上不良反应,41.7%的患者发生剂量限制毒性,其中最常见的是肝毒性,而Avelumab联合Lorlatinib的28名患者没有发生剂量限制毒性。


  https://doi.org/10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.9008


  麻省总医院的一项回顾性研究中,11名NSCLC患者(3名ALK+,3名ROS1+,5名MET+)一线接受PD1/PD-L1单抗治疗无效或进展后服用克唑替尼(二药之间的中位间隔时间30天),45.5%的患者发生3级或4级ALT(肝谷丙转氨酶)升高,36.4%的患者发生3级或4级AST(肝谷草转氨酶)升高,中位发生时间为38天。


  https://doi.org/10.1016/j.jtho.2018.09.001


  ※赛瑞替尼


  一项评估赛瑞替尼(Ceritinib)和Nivolumab联合治疗在未经治疗的ALK阳性NSCLC患者中的安全性和疗效的临床试验,Nivolumab3mg/kg每二周一次联合赛瑞替尼450mg(14名)或300mg(22名)随餐每天一次,3名患者因不良反应停药,2名患者死亡,赛瑞替尼450mg组中有4名患者发生剂量限制毒性,赛瑞替尼300mg组中有2名患者发生剂量限制毒性。最常见的3级以上不良反应为肝谷丙转氨酶升高(22%)。


  https://doi.org/10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.2502


  PD1/PD-L1单抗联合靶向药需特别小心不良反应的叠加。


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此文关键字:这三种靶向药联合PD1/PD-L1单抗需警惕严重肝毒性,靶向药