2019年1月14号，美国FDA正式批准卡博替尼（XL184）用于晚期肝癌患者的二线治疗，肝癌二线治疗又添一员虎将，至此肝癌的二线治疗地位已有3员大将获批：卡博替尼、瑞戈非尼和nivolumab，今天让我们看看这3种药是如何各领风骚。

　　1、卡博替尼最新获批二线治疗肝癌

　　卡博替尼，俗称XL184，是一个多靶点的广谱抗癌药，其主要的分子靶点包括：MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等。肝细胞癌患者一线标准用药为索拉非尼，待索拉非尼耐药后，患者有概率产生MET耐药性突变，卡博替尼相较索拉非尼，多了一个针对性靶点——MET。所以选择卡博替尼用于二线治疗肝细胞癌是合理的

　　实验设计

　　此次卡博替尼在HCC上的获批是基于III期临床试验CELESTIAL研究的结果，该试验最初在2018年胃肠道癌症研讨会(GICS)上发布，随后发表在新英格兰医学杂志上。该研究入组707名索拉非尼和其他全身性治疗后疾病进展的HCC患者，按照2：1的比例随机接受卡博替尼治疗（60mg，口服，每日1次）(n=470)或安慰剂(n=237)对照。中位年龄为64岁，82％为男性。

　　实验结果

　　在全部707名肝癌患者中，卡博替尼组的中位OS为10.2个月对比安慰剂组的8.0个月，卡博替尼的中位PFS为5.2个月对比安慰剂组的1.9个月，我们可以看出卡博替尼降低了56%的疾病进展或者死亡的概率。

　　我们继续将总体肝癌患者细分，其中267名患者患有乙肝，178名HBV相关肝癌患者服用卡博替尼，89名患者服用安慰剂。卡博替尼组患者中位OS为9.7个月对比安慰剂组为6.1个月，卡博替尼组患者中位PFS为4.4个月对比安慰剂组为1.8个月，可以看出卡博替尼降低HBV相关肝癌患者31%的死亡率和69%的疾病进展风险。

　　为进一步确定患者乙肝的阶段，我们接着将HBV相关肝癌患者细分，只有35%的HBV相关肝癌患者经血清学检查确诊乙肝表面抗原和乙肝核心抗体阳性。经血清学确诊的肝癌患者中，53%参与卡博替尼组，58%参与安慰剂组。治疗组中位OS为8.9个月，对比安慰剂组的5.5个月。治疗组中位PFS为4.3个月，对比安慰剂组的1.8个月，进一步证明卡博替尼显著提高HBV+肝癌患者的生存期和无进展生存时间。

　　2、瑞戈非尼进入医保，助力肝癌二线治疗

　　蛰伏十年，2017年4月27日，FDA批准瑞戈非尼regorafenib(STIVARGA)用于治疗既往索拉菲尼治疗耐药的肝细胞肝癌患者，成为肝癌领域新药沉寂十年来的首个获批新药。这个批准基于RESORCE试验，该试验是国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，对使用索拉非尼治疗肝细胞癌期间出现疾病进展的患者评估瑞戈非尼的疗效和安全性。

　　在试验中，瑞戈非尼组和安慰剂组相比，瑞戈非尼组总生存期OS显著延长，瑞戈非尼组的OS为10.6个月，而安慰剂组的OS为7.8个月(P<0.001)。此外，在总体肿瘤缓解率和疾病控制率方面，瑞戈非尼同安慰剂相比，数据大大优于安慰剂组。瑞戈非尼组的缓解率是11%，疾病控制率是65.2%，而安慰剂组的缓解率是4%(P=0.005)，疾病控制率是36.1%(P<0.001)。

　　2018年10月10日，瑞戈非尼被正式纳入国家医保乙类报销目录，中国晚期肝癌患者将以更优惠的价格获得更好的生存。极大地改善了患者看病难和看病贵的问题。对医生来说，也是非常好的鼓舞和巨大的推动，减轻了临床肝癌治疗中应用瑞戈非尼面临的经济障碍。

　　3、Nivolumab二线治疗，数据显眼

　　肝癌作为免疫源性的器官，早期就被认为对免疫治疗PD1单抗会有比较好的疗效，最终各种临床试验也证实。百时美的opdivo（nivolumab）通过checkmate040研究获批了肝癌的二线治疗地位，即用在索拉菲尼治疗耐药后，疗效显著。

　　试验同时探索了其在一线的治疗疗效。结果汇总表述：Nivo一线治疗ORR:23%、Nivo二线治疗ORR为16%-19%；一线OS为28.6m、二线OS为15.6m和15m。不愧王牌药物，有效率和OS都达到新的高度。二线已用，一线应用前景可期。

　　4、三药比较

　　或许文字叙述不够直观，小编现将这3种药的疗效数据做了一个汇总对比表格，大将可以更直观的了解到这3种药物各自的优势。

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