日前，默沙东（MSD）和阿斯利康（AstraZeneca）宣布，Lynparza（olaparib）在治疗转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）男性患者的3期临床试验PROfound中取得积极结果，这些患者携带同源重组修复基因突变(HRRm)且既往接受新激素抗癌治疗（如enzalutamide和阿比特龙）后疾病进展。截止目前，这是PARP抑制剂治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的唯一一项获得积极结果的3期试验。PROfound试验还证明了基因检测在这一高危患者人群中的潜在价值。

　　前列腺癌是世界上男性最常见的第二大癌症。在2018年，据估计有120万新患者，同时大约36万人因此去世。前列腺癌是导致男性癌症死亡的第5大原因。去势抵抗性前列腺癌是一种前列腺癌的晚期形式，而作为前列腺癌的严重形式，mCRPC患者在雄激素剥夺疗法下，疾病依旧会出现进展。对于这些患者，标准的雄激素受体（AR）靶向疗法起效甚微，因此预后极差。

　　PROfound是一项前瞻性、多中心、随机、开放标签的3期试验，旨在评估Lynparza与enzalutamide或阿比特龙相比，在既往接受一种新的激素抗癌治疗后病情进展，且在同源重组修复（HRR）通路相关的15个基因中携带突变的转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）患者中的疗效和安全性，其中包括BRCA1/2、ATM和CDK12。试验结果显示，在携带BRCA1/2或ATM基因突变（HRR基因突变亚群）的mCRPC男性患者中，Lynparza与enzalutamide或阿比特龙相比，主要终点放射学无进展生存期(rPFS)显示统计学显著和有临床意义的改善。大约25%诊断为mCRPC的男性发生HRR基因突变，其中BRCA1/2和ATM占大多数。Lynparza的安全性和耐受性特征与之前的试验基本一致。

　　阿斯利康和默沙东计划在未来的医学会议上展示试验的全部数据，并与全球监管机构沟通这次试验的结果。同时，两家公司还在探索前列腺癌的其他疗法，包括正在进行的3期PROpel试验，评估Lynparza与阿比特龙联用一线治疗mCRPC的效果。

　　Lynparza是一款“first-in-class”PARP抑制剂，于2014年12月首次被FDA批准，用于治疗携带BRCA种系基因突变的晚期卵巢癌患者，成为全球首个获批的PARP抑制剂，目前已获得FDA批准治疗卵巢癌，输卵管癌，腹膜癌，乳腺癌。2018年8月，Lynparza（商品名利普卓）在中国获批上市，也是首个在中国问世的卵巢癌靶向新药。

　　2017年7月，阿斯利康与默沙东达成全球性研发合作，共同开发和推广Lynparza。双方不但共同开发Lynparza单药疗法在不同癌症类型中的应用，而且探索Lynparza与Imfinzi和Keytruda联用的效果。自这一合作达成以来，Lynparza在多项临床试验中表现出优异的疗效。除了在卵巢癌和乳腺癌之外，在2019年的ASCO年会上公布的结果表明，它在治疗携带生殖系BRCA突变的胰腺癌患者时，能够将患者的无进展生存期提高一倍。根据默沙东公司的估计，这款PARP抑制剂有望用于治疗前列腺癌、肺癌、以及携带BRCA突变的其它类型癌症。

　　参考资料:

　　[1]LYNPARZA?(olaparib)Phase3PROfoundTrialinHRRMutation-SelectedMetastaticCastration-ResistantProstateCancerMetPrimaryEndpoint.Retrieved2019-08-07,fromhttps://www.mrknewsroom.com/news-release/oncology/lynparza-olaparib-phase-3-profound-trial-hrr-mutation-selected-metastatic-cast

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