百时美施贵宝(BMS)8月27日宣布，其免疫调节药物Empliciti(elotuzumab)联合泊马度胺(pomalidomide)和低剂量地塞米松三药方案(EPd)获欧盟批准，用于先前接受过至少两种疗法且在最后一种疗法治疗中已被证明疾病进展的复发和难治性多发性骨髓瘤(MM)成人患者。

　　此次批准基于ELOQUENT-3研究的数据：与泊马度胺+低剂量地塞米松方案(Pd)相比，EPd方案将疾病无进展生存期(PFS)和总缓解率(ORR)提高了一倍。

　　EPd是欧盟批准的第二个基于Empliciti的组合方案，首个组合方案ELd(Empliciti+来那度胺+低剂量地塞米松)于2016年获批，用于先前接受过1-3种疗法的MM患者。在美国，ELd和EPd方案分别于2015年和2018年获得FDA批准。

　　EPd也是欧盟批准的第一个基于采用标准护理方案Pd作为阳性对照的一项随机临床试验的三药组合疗法。来自随机、开放标签II期研究ELOQUENT-3的数据显示，与Pd方案相比，EPd方案复发/难治性MM患者的PFS和ORR显著提高。EPd的中位PFS为10.25个月，Pd为4.67个月，EPd将疾病进展风险降低了46%。EPd组的ORR为53.3%，显著高于Pd组的26.3%。

　　在第24届欧洲血液学协会年会上公布的最新疗效结果显示，最低随访18.3个月，EPd治疗组共有40例患者(67%)仍然存活，Pd治疗组有29例患者(51%)仍然存活。EPd治疗组的中位总生存期尚未达到。

　　安全性方面，治疗相关3-4级不良事件在EPd治疗组和Pd治疗组具有可比性。任何级别的感染，两个治疗组发生率均为65%。尽管EPd治疗组药物暴露时间更长、且两个治疗组泊马度胺剂量强度相似，但最常见的3-4级血液学不良事件发生率，EPd治疗组低于Pd治疗组(中性粒细胞减少：13% vs 27%;贫血：10% vs 20%)。不良事件导致的停药，EPd治疗组发生率为18%，Pd治疗组为24%。

　　▲Empliciti免疫组合疗法的作用机制

　　Empliciti是BMS和艾伯维共同研发的创新免疫刺激抗体，能够特异性靶向细胞表面的SLAMF7糖蛋白。这种糖蛋白在骨髓瘤细胞表面表达，同时也在天然杀伤细胞(NK)表面表达。

　　Empliciti具有两种作用机制，一方面，可以通过SLAMF7信号通路直接激活NK细胞，从而增强免疫反应。另一方面，可以与骨髓瘤细胞表面的SLAMF7蛋白结合，给这些肿瘤细胞加上“标签”，让NK细胞可以通过基于抗体的细胞毒性作用来杀伤肿瘤细胞。

　　根据BMS发布的业绩报告，该药2018年销售额为2.47亿美元，今年上半年销售额1.74亿美元。

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