到目前为止，免疫在卵巢癌的发展非常有限，PD-1/PD-L1单抗单药在复发性上皮性卵巢癌中仅表现出有限的活性。因此也衍生了很多免疫联合的方案。近期，在JAMA杂志上，公布了一个令人耳目一新的方案，opdivo+贝伐单抗，免疫联合抗血管的方案构想。临床前研究显示，两种药物可以通过微环境的调节而产生协同作用，表现出治疗卵巢癌疾病的潜在治疗能力。

　　该构想也被付诸实践，在美国开展了II期临床研究。来探讨Opdivo联合贝伐单抗治疗复发性卵巢癌在临床现实中的疗效。

　　临床设计

　　2017年2月8日至2017年12月29日，对美国2个中心的患者进行了一项单臂、II期研究。研究纳入了38例复发性上皮性卵巢癌女性。受试者在上次使用铂类药物治疗后的12个月内疾病复发，并且接受了1至3线的既往治疗。

　　治疗方案

　　所有入组患者接受了每2周一次Opdivo，240mg/次+贝伐单抗10mg/kg/次的静脉注射治疗。

　　研究结果

　　在入组的38名妇女中，有18名患者为铂类耐药，20名患者为铂类敏感。所有受试者平均（SD）年龄为63.0（9.1）岁。11例患者在接受了Opdivo和贝伐单抗联合治疗后出现了确证的客观缓解（ORR，28.9％；95％CI：15.4％-45.9％），另有1例出现未经证实的应答。

　　按照患者对既往铂类化疗是否敏感分组，亚组疗效显示，在铂类敏感的患者中，ORR为40.0％（19.1％-64.0％），在铂类耐药的患者中为16.7％（95％CI3.6％-41.4％）。

　　34名受试者（89.5％）发生了至少1次与治疗相关的不良事件；9名受试者（23.7％）经历了3级或以上与治疗相关的不良事件。中位无进展生存期为8.1个月（95％CI，6.3-14.7个月）。

　　在可以进行PD-L1检测的36个组织学样本中，22例患者的样本（61.1％）的PD-L1表达＜1，其中10例患者出现疗效。14例患者的样本（38.9％）的PD-L1表达≥1，这其中2例患者出现疗效。整体疗效似乎与PDL1表达相关性不大，但受限于患者例数较少，期待研究扩大人群后的数据验证。

　　结论和意义

　　Opdivo联合贝伐单抗治疗在复发性卵巢癌患者中显示出活性，在铂类敏感的患者中表现出更大的活性。在铂类耐药的患者中，可能需要联合其他药物。

　　版权声明

　　本文版权归找药宝典所有