今日，武田(Takeda)公司和德克萨斯大学MD安德森癌症中心(UT MD Anderson Cancer Center)宣布达成一项研究合作，双方将共同开发脐带血衍生的嵌合抗原受体天然杀伤细胞疗法(CAR-NK)，加速其治疗B细胞恶性肿瘤和其他癌症的临床开发。新闻稿指出，该疗法有望成为首款被批准治疗门诊患者的CAR细胞疗法。

　　与通过基因工程改造患者自身T细胞的CAR-T细胞疗法不同，MD安德森癌症中心的CAR-NK细胞疗法是从脐带血中分离天然杀伤细胞(natural killer cells，NK)，并在其细胞表面插入靶向CD19的嵌合抗原受体(CAR)，使其增强攻击特定肿瘤的效力。CD19是一种特异性表达于B淋巴细胞各个分化阶段的细胞表面抗原。该疗法还向C细胞疗法中添加了白细胞介素15(IL-15)，增强了CAR-NK细胞在体内的增殖和存活。

　　CAT-T细胞疗法目前面对的一大弊端是通常需要几周的时间才能完成基因工程的改造，而CAR-NK疗法则有望解决这一问题。从非相关供体的脐带血中分离并改造的NK细胞便于储存，以备患者的不时之需，有潜力为门诊患者带来治疗便利。此外，接受CAR-T疗法治疗的患者会出现细胞因子释放综合症(CRS)，但NK细胞不会分泌引起CRS的炎症因子，避免了类似毒性反应的发生。

　　临床前研究表明，可以通过工程化修改衍生自捐赠脐带组织的天然杀伤细胞，消灭某些类型的白血病和淋巴瘤细胞。目前，MD安德森癌症中心正在1/2a期临床研究中验证靶向CD19的CAR-NK疗法，用于治疗复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者。

　　根据协议条款，武田将获得MD安德森癌症中心专有CAR-NK平台的使用权，并负责此次合作研发产品的开发，制造和商业化发展，其中包括靶向CD19和B细胞成熟抗原(BCMA)的CAR-NK细胞疗法。MD安德森癌症中心将获得相应的预付款和潜在的里程碑付款，以及就本次合作研发的药物在未来的销售额分成。

　　“我们希望通过开发门诊患者可使用的CAR-NK细胞疗法来优化现有的疗法，使更多的患者得到有效，快速和毒性最小化的治疗，”MD安德森癌症中心干细胞移植和细胞疗法教授Katy Rezvani医学博士说：“武田公司致力于开发下一代细胞疗法，并且拥有血液恶性肿瘤方面的专业知识，可以帮助我们推进CAR-NK细胞疗法的进一步发展。”

　　“MD安德森癌症中心的CAR-NK平台代表了新一代细胞疗法的治疗潜力，”武田公司研发部总裁Andy Plump医学博士说：“我们要迅速开展研发工作，希望在2021年启动靶向CD19的CAR-NK疗法关键性研究。”

　　参考资料：

　　[1] Takeda and MD Anderson Announce Collaboration to Accelerate the Development of Clinical-Stage, Off-The-Shelf CAR NK-Cell Therapy Platform, Retrieved November 5, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20191105005250/en/Takeda-MD-Anderson-Announce-Collaboration-Accelerate-Development

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