APOE4基因有抑制癌症转移“神力” 携带者PD-1治疗生存期更长
大部分癌症会发生转移,癌细胞会扩散到体内其它位置使病情恶化。长久以来,研究学者一直猜测,转移是由肿瘤细胞内部发生的遗传突变所造成的。现在,一项研究首次表明人体预先存在的基因可以促进癌症转移。
5月25日,发表于Nature Medicine上的一项新研究显示,个体出生时基因组中单个基因的差异可以影响黑色素瘤的进展。研究人员推测这些遗传变异对其他类型的癌症也可能具有相同的作用。
转移导致了大部分癌症相关死亡。由于癌细胞最初是由正常细胞内部发生突变而产生的,因此,科学家们猜测癌细胞会在进一步突变后获得转移能力。但是在数十年的探索后,他们仍没有找到被证实能促进转移的这样一个遗传变化。
领导这项新研究的Sohail Tavazoie教授实验室先前的研究已确定一种被称为APOE的基因可能对黑色素瘤的扩散产生影响,而该基因在所有癌症出现之前就存在于人体所有细胞的DNA中。APOE蛋白似乎可干扰癌细胞用于形成转移的多种过程,例如血管生成、在健康组织中发展壮大以及抵御抗肿瘤免疫细胞的攻击。
事实上,APOE对机体代谢和免疫有多效作用。在人类中,有三种非常普遍的APOE基因变体,即APOE2、APOE3和APOE4。值得注意的是,先前已有大量研究显示,APOE4变体是阿尔茨海默症最大的单基因风险因素,而APOE2具有保护性,可降低患阿尔茨海默症的风险。
在这项新研究中,第一作者Benjamin Ostendorf做出假设认为APOE的这些变体也许可以解释为什么黑色素瘤在不同患者中进展不同。
在利用分别携带人类APOE2、APOE3和APOE4的小鼠开展的实验中,他们发现,携带APOE4的小鼠的肿瘤最小,扩散也最少。
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