转自：医药观澜

　　7月1日，SciClone Pharmaceuticals(赛生医药)与EpicentRx公司宣布就肿瘤免疫疗法RRx-001达成大中华区的独家授权许可协议，涉及金额高达1.2亿美元。这是一款靶向CD47-SIRPα的小分子免疫疗法，目前正在进行针对小细胞肺癌(SCLC)适应症的3期临床试验。自今年3月吉利德科学(Gilead Sciences)斥资49亿美元收购主打开发CD47抗体的Forty Seven公司后，CD47受到更广泛的关注。目前，全球范围内尚无CD47抗体获批上市，但已有十几款候选药迈入到临床研究阶段。

　　合作涉及金额高达1.2亿美元

　　根据协议条款，赛生医药将获得在大中华地区(包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区)对RRx-001进行肿瘤治疗相关的的共同开发并商业化的独家许可权。赛生医药将负责该产品在这些区域的开发、产品注册和商业化。这意味着RRx-001的3期临床研究将扩展为全球性试验。

　　为此，赛生医药将向EpicentRx公司支付未公开金额的预付款，并在条件满足的情况下于今年对后者进行股权投资。在达成特定的临床开发、注册和商业化里程碑后，EpicentRx公司将有资格获得总额高达1.2亿美元的款项。EpicentRx公司亦将根据RRx-001在大中华地区的净销售额获得两位数等级的特许权使用费。

　　此外，赛生医药可以选择性的在大中华区单独开发RRx-001在肝细胞癌上的应用，并且当EpicentRx公司在其授权区域获批此适应症后，赛生医药有权从后者获得相关的特许权使用费。

　　“RRx-001最初在航空航天工业中被发现，并由EpicentRx公司开发成一种全新的药物。该小分子药物的作用是使肿瘤微环境正常化，激活先天免疫系统的肿瘤相关巨噬细胞(TAM)，并增强实体瘤对标准疗法的敏感性。”赛生医药总裁兼首席执行官赵宏先生介绍说。“我们很高兴与EpicentRx团队共同合作开发RRx-001并将其用于各种癌症的治疗。双方的战略伙伴关系是对赛生医药这样一家拥有开发和商业化集成平台的生物医药公司能力的认可。”

　　RRx-001：靶向CD47的新一代免疫疗法

　　根据新闻稿，RRx-001是一种具有良好安全性的下一代小分子免疫疗法，RRx-001靶向CD47–SIRPα轴，可使肿瘤微环境中的TAM和其他免疫抑制细胞复极化为免疫刺激表型，并改善肿瘤血流以增强氧气供应和药物递送能力。

　　作为一种具有将“对治疗耐受”的肿瘤转化为“对治疗敏感”的肿瘤的潜在免疫疗法，RRx-001可以用作单一疗法或与化疗、其他免疫疗法、放疗和靶向药物联合使用。据悉，该药物还获得了美国FDA授予的治疗小细胞肺癌、神经内分泌癌和胶质母细胞瘤孤儿药资格，以及EMA授予的治疗小细胞肺癌孤儿药资格。

　　根据British Journal of Cancer杂志上公布的一项2期研究数据，在26例SCLC患者中，RRx-001联合化疗组的总生存期(OS)达到8.6个月，无进展生存期(4.7)为7.5个月。这与此前文献报道的SCLC三线治疗结果有明显改善(OS为4.7个月，PFS<2个月)。安全性方面，研究并未观察到与RRx-001相关的严重不良事件。这一积极数据支持该产品进行更进一步的临床试验。

　　目前，RRx-001正在进行一项名为REPLATINUM的3期临床试验，用于治疗三线及以上的小细胞肺癌患者。据了解，这是全球最早进入3期临床的CD47药物之一。此外，该药物正在结肠直肠癌、脑转移病变和胶质瘤上进行临床研究，并计划进行针对白血病和骨髓异常增生综合征的研究。

　　CD47靶向疗法何以火热?

　　CD47被行业认为是继PD-1/PD-L1之后，肿瘤免疫领域的下一个重要靶点。虽然全球范围内尚无CD47抗体获批上市，但据不完全统计，已有约超20家公司正在开发针对CD47靶点的产品，包括单抗和双特异性抗体，其中有十几款已迈入到临床研究阶段。

　　CD47之所以如此受关注，是因为它扮演了一些癌细胞“帮凶”的角色。

　　在人体内，有一类被称为巨噬细胞的白细胞，它能够区分“敌我”，在消灭病原体和异常细胞的同时，不对正常细胞造成伤害。研究发现，巨噬细胞之所以能够区分“敌我”，是因为人体的正常细胞表面表达着一种叫做CD47的蛋白，CD47就好像细胞上贴了一个“别吃我”的标签，当这种蛋白表达水平高的时侯，巨噬细胞就不会吞吃这些细胞，从而避免“误伤”到正常细胞。然而，研究发现，在一些白血病癌细胞中，它们也会通过高表达CD47来逃脱巨噬细胞的吞噬。基于此原理，科学家们开发靶向CD47的疗法，通过靶向免疫调节靶点CD47解除“别吃我”信号发挥强大的肿瘤免疫治疗效应。

　　2020年3月，吉利德科学斥资49亿美元收购主打开发CD47抗体的Forty Seven公司，另CD47这一靶向疗法更受行业青睐。目前，中国已有多家公司投入这一领域的研发中，包括恒瑞医药、信达生物、天境生物、宜明昂科、翰思生物等。

　　此次赛生医药获得RRx-001大中华区独家授权，也意味着这款CD47候选药将中国纳入全球开发计划中。这对于广大癌症患者而言，有望更快获得这款创新疗法。

　　赛生医药是一家聚焦大中华区市场的全球生物医药公司，专注于肿瘤学和严重感染性疾病领域，有丰富的在研产品管线。其核心产品ZADAXIN?(胸腺法新)，在多个国家获得批准并被写入诊疗指南，可用于治疗肝炎，某些类型的癌症和作为疫苗佐剂使用。此外，该公司通过与百特(Baxter)、辉瑞(Pfizer)等大型医药公司合作，帮助其肿瘤产品在中国商业化并推向市场。

　　参考资料：

　　[1]EpicentRx Inc. and SciClone Pharmaceuticals Establish Licensing Agreement for RRx-001 in Greater China Retrieved July 1，2020, from https://www.prnewswire.com/news-releases/epicentrx-inc-and-sciclone-pharmaceuticals-establish-licensing-agreement-for-rrx-001-in-greater-china-301086551.html

　　[2]EpicentRx Inc.与SciClone Pharmaceuticals就RRx-001达成大中华区产品许可协议 Retrieved July 1，2020, from http://www.sciclone.com/Modules/newsDetail.aspx?id=101

　　原标题：CD47靶向疗法!赛生医药1.2亿美元获免疫疗法大中华区独家权益

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