Genes & Development:卵巢癌关键突变对小鼠发育的影响
麦吉尔大学古德曼癌症研究中心(GCRC)的一项新研究表明,表达活化、突变形式的雌激素受体α(ER alpha)的小鼠体内发生了重大的生物学变化,为这一重要基因在发育和癌症中的作用提供了新的线索。在约70%的乳腺癌病例中存在雌激素受体过表达的情况,而当雌激素受体发生突变时,通常伴随着乳腺癌的治疗抗性增加,并且因此可能导致患者预后不良。为了了解ERα突变的生物学效应如何导致癌症,GCRC的研究人员构建了第一个表达这些突变之一的小鼠模型,从而为它对性器官发育的影响提供了新的见解。
由GCRC的William Muller博士领导并发表在《Gene & Development》上的这项研究揭示了在雌激素受体中表达突变的小鼠的生殖器官,乳腺和骨骼发育异常现象。这种突变不仅导致雌性和雄性小鼠发育迟缓和性发育异常,还引发了雄性小鼠的生理和遗传变化,使它们在表型上与雌性小鼠更加相似。
Muller教授指出:“我们观察到的雄性小鼠雌性化的现象与此前长期存在的观念相一致,即雌激素信号通路对于男女生殖道的性别分化至关重要。了解这种突变对乳腺癌的生物学影响,有望使我们将来为癌症患者开发更好的治疗方法。”
GCRC的这些新发现表明,ERα基因突变的雄性小鼠存在关键的发育和行为变化。病理学角度来说,雄性小鼠的睾丸和精囊明显萎缩,而无包膜腺。在这些小鼠中看到的发育变化很可能与癌症有关。总之,发育生物学在癌症研究中很重要,了解基因如何影响某些器官的发育可以告诉我们很多有关这些基因如何引起或促成癌症的信息。
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