ORIENT-12研究是全球首个证实抗PD-1单克隆抗体联合吉西他滨和铂类这一方案能够显著改善一线鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者无进展生存期的随机双盲对照研究，具有重要的临床意义，为晚期一线肺鳞癌患者带来了新的治疗选择。

　　全球久负盛名的欧洲肿瘤大会即将开幕！此次年度盛会上，由中国同济大学附属上海市肺科医院肺癌专家周彩存教授领衔开展的ORIENT-12研究以其独特的临床试验设计和出色的结果，获得大会迷你口头报道资格。信迪利单抗作为国内唯一进入医保行列的抗PD-1单克隆抗体，以III期阳性结果为晚期肺鳞癌患者带来了新的一线方案，助力全球肺癌治疗发展。

　　01、治疗手段有限的晚期鳞状NSCLC现状

　　ORIENT-12研究获得国内国际的重视，也是基于鳞状NSCLC目前有限的治疗手段现状。肺癌是全球发病率和死亡率排名第一位的肿瘤。而作为其中重要的一大病理类型，鳞状NSCLC，占中国NSCLC患者的30%左右。而与整体肺癌境况相似，约70%的NSCLC患者在诊断时已是不适于根治性手术的局部晚期或转移性肿瘤。治疗上，不同于肺腺癌患者，晚期肺鳞癌患者EGFR、ALK等驱动基因阳性比例极低，传统主要以含铂双药化疗为主（紫杉醇/吉西他滨/多西他赛+铂类）。进入免疫时代以来，抗PD-1/PD-L1抗体药物对鳞状NSCLC也表现出一定的有效性，为治疗方法有限的鳞状NSCLC寻找到新的治疗方式。为了适用整体人群并获得更高的有效性，化疗联合免疫的治疗方式成为重要发展方向。目前NCCN指南中对晚期肺鳞癌患者一线推荐方案为帕博利珠单抗联合紫杉类和铂类化疗，对于PD-L1TPS≥50%的NSCLC患者推荐帕博利珠单抗单药治疗。目前国内仅帕博利珠单抗联合卡铂和紫杉醇获国家药品监督管理局（NMPA）批准用于一线治疗晚期转移性肺鳞癌患者。国内鳞状NSCLC一线治疗领域仍然存在较大的未被满足的临床需求。

　　02、ORIENT-12研究为晚期肺鳞癌患者再添新方案，

　　进展风险下降47%！

　　基于国内肺鳞癌患者的治疗需求，周教授领衔开展了国内首个也是全球首个采用抗PD-1单抗联合吉西他滨和铂类（GP方案）用于晚期鳞状NSCLC一线治疗的随机、双盲、III期对照临床研究。

　　研究共入组357例受试者，按照1:1随机入组，分别接受达伯舒?（信迪利单抗注射液）200mg或安慰剂联合健择?（注射用吉西他滨）和铂类治疗，每3周给药1次，完成4-6个周期治疗后，进入达伯舒?（信迪利单抗注射液）或安慰剂维持治疗，直至发生疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。安慰剂组疾病进展后可有条件交叉接受达伯舒?（信迪利单抗注射液）单药治疗。主要研究终点是由独立影像学评审委员会（IRRC）根据RECISTv1.1标准评估的无进展生存期（PFS）。次要研究终点包括总生存期（OS）、安全性等。

　　研究结果显示：

　　（1）达伯舒+GP方案明确延长晚期肺鳞癌患者的PFS，进展风险下降47%！

　　达伯舒?（信迪利单抗注射液）联合健择?（注射用吉西他滨）和铂类对比安慰剂联合健择?（注射用吉西他滨）和铂类，显著延长了无进展生存期（PFS），期中分析达到主要研究终点。最新分析显示信迪利单抗组和安慰剂组由IRRC评估的中位PFS分别为5.5个月和4.9个月（HR=0.536,95%CI:0.422-0.681,P<0.00001），研究者评估的中位PFS分别为6.7个月和4.9个月（HR=0.532,95%CI:0.419-0.674,P<0.00001），达到预设的主要研究终点。

　　该疗效与目前获批的帕博利珠单抗基于KEYNOTE-407研究【1】在鳞状NSCLC一线的化免联合方案的临床疗效获益相似。再证了国产免疫药物的品质保障及ORIENT-12研究方案的临床价值。

　　（2）达伯舒+GP方案提升晚期肺鳞癌患者的总生存，死亡风险下降43%！

　　期中分析时OS数据尚未成熟，信迪利单抗组较安慰剂组总生存有获益趋势（HR=0.567,95%CI:0.353-0.909,P=0.01701）。安全性特征与既往报道的达伯舒?（信迪利单抗注射液）研究结果一致，无新的安全性信号。

　　03、鳞状NSCLC和非鳞状NSCLC两个III期双阳结果，

　　达伯舒全面覆盖晚期非小细胞肺癌

　　除了ORIENT-12研究在鳞状NSCLC获得成功外，信迪利单抗在非鳞状NSCLC的ORIENT-11研究同样获得成功，研究结果已经在上月2020WCLC预热会上，由国内肺癌专家张力教授进行了口头汇报。

　　ORIENT-11研究是国内开展的一项随机对照双盲III期临床研究，旨在评估信迪利单抗或安慰剂联合化疗用于局晚期或转移性非肺鳞癌患者的疗效和安全性。研究纳入397例初治局部晚期或转移性非肺鳞癌（无EGFR/ALK突变）患者，按2:1比例分别接受信迪利单抗（200mg）或安慰剂联合培美曲塞和铂类联合治疗4个周期（Q3W），序贯信迪利单抗或安慰剂联合培美曲塞维持治疗。主要终点为由IRRC评估的PFS。

　　结果显示：信迪利单抗组和安慰剂组的中位PFS分别8.9个月和5.0个月（HR=0.482，95%CI:0.362-0.643,P<0.00001），进展风险下降52%。两组的6个月PFS率分别为68.3%和42%。两组的中位OS均未达到，但信迪利单抗组有OS获益趋势（HR=0.609），死亡风险下降39%！【2】PFS和OS的整体延长实力证明了信迪利单抗联合培美曲赛/铂类在晚期非鳞状NSCLC一线治疗的地位！

　　基于ORIENT-11和ORIENT-12研究，信迪利单抗证实了联合不同化疗方案在鳞状和非鳞状NSCLC都能显著提升患者的远期疗效.

　　04、中国患者用得起的国际品质免疫药物——信迪利单抗

　　达伯舒?（信迪利单抗注射液）是国内企业信达生物制药和礼来制药在中国共同合作研发的具有国际品质的创新生物药。通过特异性结合T细胞表面的PD-1分子，阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/程序性死亡受体配体1（PD-L1）通路，重新激活T淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。自2019年上市以来，获得了多个成绩。

　　1.2019年上市获批了复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤的第一个适应症，并入选2019版中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南。

　　2.2019年医保国谈中，达伯舒?（信迪利单抗注射液）是唯一进入国家医保的PD-1抑制剂。

　　3.2020年4月，NMPA正式受理达伯舒?（信迪利单抗注射液）联合力比泰?(注射用培美曲塞二钠)和铂类化疗一线治疗非鳞状非小细胞肺癌的新增适应症申请；

　　4.2020年5月，达伯舒?（信迪利单抗注射液）单药二线治疗晚期/转移性食管鳞癌的ORIENT-2研究达到主要研究终点；

　　5.2020年8月，NMPA正式受理达伯舒?（信迪利单抗注射液）联合健择?（注射用吉西他滨）和铂类化疗一线治疗鳞状非小细胞肺癌的新增适应症申请。

　　目前信迪利单抗注射液在各类肿瘤上有超过二十多个临床研究（其中10多项是注册临床试验）正在进行，向全癌种的免疫治疗领域发展。同时也逐渐拓研至国外，获得国际的认可。

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