癌细胞异质性常常阻碍了癌症治疗的有效性。 EGFR突变的肺癌就是这种情况：基于一种称为酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的药物已用于治疗该疾病，但治疗效果千差万别。有时，肿瘤细胞对这种药物具有简单的抗性。现在，金泽大学的Seiji Yano及其同事研究了TKI 药物奥西替尼治疗EGFR突变的肺癌的功效，以及其与肿瘤细胞中一种称为AXL的蛋白质表达的关系。他们发现，高表达和低表达AXL的肿瘤细胞均显示出对奥西替尼的耐受性(获得性耐药性)，但在两种情况下涉及的机制不同。此外，研究人员提出了一种方法，可以提高AXL低表达量癌细胞在使用的奥西替尼治疗时的成功率。

　　首先，科学家在体外实验中比较了AXL高表达和低表达的肿瘤细胞对奥西替尼的敏感性。他们观察到，在两种情况下，奥西替尼均抑制癌细胞的生存能力，但对于AXL低表达的EGFR突变的肺癌细胞，对药物的敏感性更高。他们还注意到该过程中少量肿瘤细胞幸存下来，表明其具有奥西替尼耐受型。这些发现与较早对29名EGFR突变的非小细胞肺癌患者进行的药物临床研究结果一致。

　　通过旨在了解奥西替尼耐受性背后机制的实验，Yano和同事发现，在低表达AXL的肿瘤细胞系中，IGF-1R的磷酸化增加，而在高表达AXL的肿瘤中却没有。 IGF-1R即胰岛素样生长因子1受体;它是一种位于人体细胞表面的蛋白质。然后，研究人员发现磷酸化的IGF-1R促进了奥AXL低表达肿瘤在治疗后的存活。

　　然后，科学家测试了观察到的奥西替尼耐药性是否可以通过服用林西替尼来解决。林西替尼是一种已知能够抑制IGF-1R磷酸化的物质。在取得积极成果的鼓舞下，Yano和同事们评估了奥西替尼和林西替尼的组合。他们的结论是，林西替尼与持续奥西替尼的瞬时治疗可以治愈或至少显著延迟AXL低表达EGFR突变的肺癌的肿瘤复发。不过，还需要做更多的调查。”(生物谷 Bioon.com)

　　资讯出处：Potential drug treatment for particular type of lung-cancer

　　原始出处：Rong Wang et al, Transient IGF-1R inhibition combined with osimertinib eradicates AXL-low expressing EGFR mutated lung cancer, Nature Communications (2020). DOI: 10.1038/s41467-020-18442-4

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