图卡替尼作为HER2阳性晚期乳腺癌患者抗HER2治疗后的药物选择，因其出色的临床获益效果和相对温和的不良反应（因对EGFR的抑制作用小）而颇具潜力，尤其对伴脑转移患者的试验数据让人眼前一亮，充分体现出了小分子酪氨酸激酶抑制剂TKI透过血脑屏障发挥药效的优势，弥补大分子「曲帕双抗」的遗憾。

　　现将图卡替尼临床试验数据整理如下，一起来看看图卡替尼的治疗效果到底如何?

　　1、背景

　　HER2阳性转移性乳腺癌患者，经过多种抗HER2靶向治疗后仍进展的，其后线治疗缺乏理想药物选择，尤其对伴颅脑转移的患者形势更为严峻。

　　在此背景下，研究人员对图卡替尼——高选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂进行了随机、对照研究，以验证其联合曲妥珠单抗+卡培他滨作为后线治疗方案的可行性。

　　2、研究方法

　　研究纳入的患者均被确诊HER2阳性晚期乳腺癌，部分伴颅脑转移，既往曾接受曲妥珠单抗、帕妥珠单抗及TDM-1治疗，ECOGPS评分0-1分。

　　既往接受卡培他滨或其他抗HER2酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者被排除，在开始试验前间隔12月以上曾使用拉帕替尼的则符合纳入要求。

　　试验组：图卡替尼300mgpobid+曲妥珠单抗6mg/kgivgttq21d（首剂8mg/kg）+卡培他滨1000mg/m2pobidd1-14q21d）

　　对照组：安慰剂+曲妥珠单抗6mg/kgivgttq21d（首剂8mg/kg）+卡培他滨1000mg/m2pobidd1-14q21d

　　患者以2:1的比例随机分入试验组和对照组。

　　分别在试验前（基线）、前24周时每6周、24周后每9周行CT、MRI检查评估。主要终点为PFS（先期480例），次要终点为全体受试者OS、基线伴脑转移患者的PFS、ORR、安全性。

　　3、结果

　　最终来自15个国家共612例患者纳入研究，410例患者被随机分入试验组。全体受试者中共291例患者伴基线脑转移（47.5%），中位随访时间为14.0个月。

　　主要终点（480例）数据

　　4、安全性

　　受试人群中，因不良反应致停用图卡替尼的比值为5.7%。最常见不良反应为腹泻、手足综合征（palmar-plantarerythrodysesthesiasyndrome，PPES）、恶心、疲乏、呕吐。大多是不良反应事件为1-2级，最常见的3级或超过3级的不良反应为手足综合征、腹泻、ALT/AST升高及疲乏。

　　5、结语

　　鉴于图卡替尼优秀的临床试验数据，图卡替尼于2020年4月17日获FDA批准联合曲妥珠单抗+卡培他滨用于治疗局部晚期无法切除或转移性HER2阳性至少经3种抗HER2药物治疗的乳腺癌患者，包括脑转移患者。期待早日在国内获批，造福不幸罹患乳腺癌的患者！

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