2020年7月，百济神州向NMPA递交替雷利珠单抗针对既往接受过治疗的不可切除HCC患者的sNDA并获受理。近日，NMPA官网显示，百济神州PD-1替雷利珠单抗新适应症上市申请的办理状态变为“在审批”，意味着该适应症获批在即。

　　此项sNDA是基于一项关键II期临床试验（NCT03419897）的结果。该试验入组了来自亚洲和欧洲的8个国家和地区共249例不可切除HCC患者，其中138例患者既往接受过一项全身系统疗法，111例患者既往接受过至少两项疗法。患者接受了替雷利珠单抗每三周一次、每次剂量为200mg的治疗。该试验的主要终点为经独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）。当然，目前这项研究正在进行中，预计将于今年11月完成。

　　既往研究显示，替雷利珠单抗针对晚期肝癌安全有效

　　01、替雷利珠单抗单药治疗对于PD-L1阳性HCC患者疗效更好

　　在一项IA/IB期研究中，评估了替雷利珠单抗治疗晚期实体瘤患者的疗效和安全性。研究共纳入451例实体瘤患者，包括50例晚期肝癌患者，接受替雷利珠单抗治疗。

　　研究结果显示，所有实体瘤患者的ORR为13.3%，DCR为44.6%，mOS为10.3个月，mPFS为2.1个月。在晚期肝癌患者中，ORR为12%（95%CI4.53~24.31）。当使用PD-L1状态评估肿瘤应答时，PD-L1阳性(PD-L1+)肝癌患者的ORR有升高的趋势。值得注意的是，HCC队列中所有对替雷利珠单抗有反应的患者都是PD-L1阳性(ORR为23.1%)。

　　在这项研究中，单药替雷利珠单抗显示了良好的安全性/耐受性，并在PD-L1表达≥10%的患者中诱导了持久的临床反应。

　　02、单药二/三线治疗，DCR达51%

　　替雷利珠单抗对晚期肝细胞癌(HCC)患者后线治疗的疗效也比较突出。其在ESMO2018年会上公布的结果显示：试验中纳入49例经治晚期HCC患者，患者接受了替雷利珠单抗单药的治疗，其中有6人出现了部分缓解(PR)，客观缓解率(ORR)为12.2%（6/49），疾病控制率(DCR)为51%（25/49）。

　　目前，替雷利珠单抗与索拉非尼头对头比较一线治疗肝细胞癌的III期研究也正在进行中，期待该研究取得理想的结果，为替雷利珠单抗进入肝癌一线治疗铺平道路，为肝癌患者带来更多福音。

　　卡瑞利珠单抗肝癌唯一国产PD-1地位不保？

　　目前，国内包括百济神州在内共有3家PD-1申报肝癌适应症。恒瑞卡瑞利珠单抗在2020年3月已经获批二线治疗HCC，信迪利单抗在今年1月申报了联合贝伐珠单抗一线治疗HCC的适应症，当前正在审评审批中。如果此次该适应症获批，则意味着卡瑞利珠单抗在肝癌免疫单药治疗中的“霸主”地位将被颠覆，替雷利珠单抗将成晚期肝癌二线治疗的又一款PD-1。

　　替雷利珠单抗之前的价格是10688元每支（100mg），进医保后的价格变为2180元每支，降价幅度达到79.6%。但因未获批肝癌适应症，因此，针对肝癌患者，每三周一次，每次200mg，年费用为74120元。

　　卡瑞利珠单抗作为唯一获批的国产PD-1，此前以超85%的降幅进入医保，价格仅为2928元（200mg/支），肝癌患者剂量为200mg每次，每2周一次，年费用为76128元。按照70%的报销比例，卡瑞利珠单抗肝癌患者的年费用仅为22838元。

　　可以看出，一旦替雷利珠单抗获批并被纳入医保，则两款PD-1在价格方面将不存在显著性差异。而在疗效方面，还有待替雷利珠单抗II期研究数据披露。中国肝癌患者即将迎来又一治疗选择！

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