口腔癌机制探索是精准治疗的前提

　　陈万涛教授：口腔癌在全球的发病率较高，但在中国的发病率并不高，约3.7/10万。口腔癌的发病部位比较特殊，邻近的器官组织均非常重要，发生肿瘤后可以实施手术切除的范围非常有限，导致口腔肿瘤的治疗十分棘手。根据我院(上海交通大学医学院附属第九人民医院、国家口腔医学中心/国家口腔疾病临床医学研究中心)报道，中晚期患者生存率约为61%。近些年，国际上陆续发表了很多遗传、表观遗传学、肿瘤微环境等领域、可以阐释口腔肿瘤发病机制的文章，而机制研究的目的是为了探索新的诊断方法、治疗技术和药物。所以，口腔癌标志物也成为本领域研究的热点之一，目前一项精准医学领域的分子分型专项(国家重点研发计划)，是重点研究口腔癌诊治相关基因，如组蛋白甲基化转移酶(EZH2)，属于表观遗传调控蛋白，当口腔癌前病变(如白斑等)发展时，此癌基因会高表达，就容易癌变，反之则不容易癌变。它就可以作为预测或预警癌变的标志物，指导医生进行精准预防和治疗。EZH2蛋白是一个癌蛋白，其高表达可以导致肿瘤的发生发展，如果敲除掉此蛋白，肿瘤有可能实现治疗的效果。在此基础上，我们和中科院上海药物研究所合作，以EZH2作为靶点设计了一类化合物，特异性地降解EZH2以达到治疗作用。该药物目前获得包括中国在内五个国家的发明专利，临床前研究已经基本完成，准备和公司合作进行临床研究阶段。

                                                                                                                                                图片来源于网络，侵删

　　从口腔癌的三级预防知识到专题会，科普的重要性不言而喻

　　陈万涛教授：科普工作非常重要，可以使我们的研究成果更快、更有效落地，保护社会和大众健康。当大众了解了疾病的发生发展过程、治疗和预后，才能更好地进行预防。医生、患者及家属、社会对于疾病的治疗其实是一个共同体，几方密切配合才能实现好的治疗效果，提高生存率及生存质量，并且可以大限度地降低医疗费用，对于恶性肿瘤、特别是口腔肿瘤来说更是如此。

　　口腔肿瘤的手术切除范围非常小，一旦进入中晚期，根治性切除将非常困难，且对功能影响也非常大，例如，切除范围涉及舌头，切除后患者的语言、吞咽等功能都受到影响，而切除下颌骨会导致无法咀嚼和进食。尽管目前可以通过手术修复，但患者无法完全恢复原本的器官功能，从而影响其生活质量。因此，口腔癌的诊疗需要关口前移，预防口腔癌的发生非常重要。具体来说，口腔癌分为三级预防：

　　一级预防是病因预防。口腔癌，特别是口腔鳞状细胞癌，即上皮细胞恶性肿瘤，其病因分为外在和内在因素：内在因素包括遗传、心理因素等，一般可以通过多锻炼、心情放松等调节。 而外在因素包括物理、化学和生物因素等，是预防疾病发生的重点。物理因素主要是刺激，举例来说，老年人常见的牙齿断裂却没有做拔牙处理，很容易形成慢性炎症，进而发展导致肿瘤。另外，还有吸烟、饮酒，也是口腔黏膜癌变的重要因素。生物因素主要指细菌、病毒，如HPV 病毒、EB 病毒、HP等。所以，保持口腔健康和卫生，定期进行口腔牙周洁治(1次/3-12个月)，及时清洗牙菌斑，减少牙龈刺激，可以预防肿瘤的发生。

　　二级预防是早期识别和治疗癌前病变和癌。有些肿瘤早期在病理学检查时，可以观察到一些形态学变化，当发现这些癌前病变时，要密切关注，并尽早进行处理。当发现白斑、红斑等癌前病变时，患者应定期观察有无溃破、糜烂、局部淋巴结肿大、疼痛、下唇麻木等症状，出现症状后及时就诊，这样早发现、早诊断、早治疗，才能提高治疗效果。

　　三级预防是对口腔癌进行合理的临床治疗和康复的预防。

　　科普内容丰富而意义重大，助力推动口腔恶性肿瘤早诊早治

　　陈万涛教授：本次大会中，11月17日的(中国抗癌协会)肿瘤科普训练营主题专场是其中一个重要的环节，做科普的主力是医护人员，需要掌握相关的理论、基础和临床相关知识，通过必要的科普培训，可以使用通俗的语言，将疾病和健康科学数据和知识传递给大众。

　　而在11月18日的预防和早筛专题、19日的肿瘤患者科普专场(科普专委会癌症预防与筛查科普专场)，针对的是前面提到的癌症的预防和早筛问题。我也在上述2个专题会议上做了“口腔癌预防与早诊早治”和“如何做好口腔癌的精准预防”2个专题报告。恶性肿瘤的预防或早筛非常重要，不仅可以提高治疗效果，还可以降低整体成本。早期恶性肿瘤和晚期恶性肿瘤的预后、治疗费用差别非常大，所以，我们要关注口腔肿瘤和其他恶性肿瘤的早期预防和诊断治疗。

　　新技术、新方法，助力口腔癌的早诊早治

　　陈万涛教授：除了提高大众患者对疾病的认知和重视，早诊、早治还依赖医生进行检查，检查技术和方法也非常重要。不同瘤肿，如食道癌、胃癌、乳腺癌、甲状腺癌等，都有相关的有效检测方法，这些检测方法是落实早筛、早治的关键。最近美国的一篇报道显示，低剂量CT对诊断肺癌早期结节有独特的意义和价值，一个新的技术方法需要研究和探索，也需要临床的验证来观察能否使患者获益。口腔肿瘤的高危人群包括黏膜病变、吸烟、饮酒史，慢性炎症等，对这些高危人群进行筛查是一种经济、可行的手段。常用的筛查方法是常规切取一块组织进行病理检查，观察形态病理是否癌变。但口腔癌前病变表现形式多样，是多灶性，可分布在整个口腔(舌、腭、口底、颊部、牙龈等)，切取病理组织有一定困难，这时就需要使用新技术、新方法明确正确的病变部位。

　　我们研究团队在国家重点研发计划和国自然基金重点项目的支持下，早在20多年前就开始研究可以应用到口腔癌早筛的技术方法，我们发现，通过基因组合检测可以进行肿瘤的诊断。这种基因扩增技术的优势在于使用少量细胞就可进行定量诊断，只是使用棉签搔刮口腔内可能存在癌前病变的区域，便可以提示可能的癌变。之后再针对癌变可能性大的部位，进行病理诊断这一金标准来确定是否癌变。

　　另外，肿瘤的预后评估也很重要，肿瘤晚期容易导致淋巴结转移和复发，同一化疗方案对相同病理类型、分期和肿瘤大小的不同患者的治疗效果也不一样，治疗前应预测治疗方案对患者是否敏感，进行个体化治疗，也就是精准治疗。我们学科和团队前期也开展了化疗预测、转移预测等标志物研究，实现标志物的临床应用需要一个长期的过程。目前，在进行几个标志物试剂盒的申报，得到国家医疗器械注册证后，再推广应用临床。同时，希望年轻医生可以加入到分子分型支持的精准医疗，一起为提高该类疾病的诊断治疗技术发展做出更多贡献。

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