非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要类型，携带HER2基因突变的患者面对治疗选择有限。宗格替尼（Zongertinib，代号BI1810631）是一款高选择性共价酪氨酸激酶抑制剂，专门针对HER2突变，且不影响正常EGFR，成为晚期HER2突变NSCLC患者的新希望。

　　临床试验数据亮眼，疗效显著

　　根据2025年AACR年会公布的BeamionLUNG-1（NCT04886804）1a/b期临床数据，宗格替尼在既往接受过治疗的HER2突变晚期NSCLC患者中表现出显著疗效。特别是携带酪氨酸激酶结构域（TKD）突变的患者中（队列1，75人），总体缓解率（ORR）高达71%，包括7%完全缓解和64%部分缓解。疾病控制率（DCR）达到96%，患者靶病变最大缩小中位数为43%。

　　对于携带非TKD突变患者（队列3，20人），ORR为30%，DCR为65%。而曾接受HER2靶向抗体-药物偶联物（ADC）治疗的患者（队列5，31人）ORR达到48%，疾病控制率高达97%。其中既往接受过Enhertu（DS-8201）治疗患者的ORR也达41%。

　　疗效持久，生活质量有保障

　　队列1数据还显示，中位缓解时间为1.4个月，缓解持续时间（DOR）中位为14.1个月，无进展生存期（PFS）中位达12.4个月。其中44%的患者在数据截止时仍在接受治疗，显示出疗效的稳定性和耐受性。

　　安全性好，副作用轻微且可控

　　宗格替尼的安全性在各患者队列中表现一致，未见间质性肺疾病的严重不良事件。多数副作用为轻中度，常见的包括腹泻（56%，其中3级1%）、皮疹（33%）、肝功能轻度异常（天冬氨酸氨基转移酶升高24%，丙氨酸氨基转移酶升高21%）、恶心（15%）、皮肤干燥（15%）、瘙痒（13%）、血液指标轻度下降如白细胞减少（13%）、贫血（12%）和中性粒细胞减少（12%）。仅有少数患者因此减少剂量（7%）或停止治疗（3%）。

　　专家观点：适用人群广泛，含脑转移患者

　　该研究主要作者、MD安德森癌症中心教授JohnV.Heymach博士强调，宗格替尼不仅在携带TKD和非TKDHER2突变的NSCLC患者中均显示临床益处，还对有脑转移的患者同样有效，拓宽了治疗覆盖面。

　　FDA已于2025年2月授予宗格替尼新药申请优先审查资格，期待早日为更多HER2突变不可切除或转移性NSCLC患者带来新的治疗选择。

　　文章源自网络，如有侵权请联系删除