2019ASCO大会报道了一项O药联合瑞戈非尼治疗胃癌和结直肠癌的试验结果，总体有效率达40%，疾病控制率高达88%。并且MSS患者疗效同样显著。

　　试验背景

　　在临床前研究，瑞戈非尼可以减少MC38和CT26结直肠癌的肿瘤相关巨噬细胞（TAMs），诱导巨噬细胞向M1型转化。瑞戈非尼与PD-1的联用可以显著提高对MC38结直肠癌肿瘤的抗肿瘤活性。

　　试验设计

　　该研究一共纳入50例晚期胃癌或结肠癌患者，其中胃癌和结肠癌各25例，既往接受的中位治疗线数为3线（2-8），入组后接受瑞戈非尼+纳武单抗治疗，在Dose-escalation阶段评估最大耐受剂量，分为3组：①瑞戈非尼80mg/d，21天一周期，停药7天；②瑞戈非尼120mg/d，21天一周期，停药7天；③瑞戈非尼160mg/d，21天一周期，停药7天。三组均联合nivolumab3mg/kgq2w。

　　在Dose-expansion阶段评估安全性和耐受性。主要研究终点是第一周期(4周)的剂量限制毒性(Dlt)，以评估最大耐受剂量和推荐剂量。

　　试验结果

　　研究发现，19例患者PR，1例患者CR，总体ORR为40%，DCR为88%。中位治疗持续时间为6.1月。

　　结直肠癌组的ORR为36%，MSS结直肠癌患者的ORR为33%。所以胃癌患者均为MSS，ORR为44%。总体中位PFS为6.3月，结直肠癌的中位PFS为6.3月，胃癌的中位PFS为5.8月。

　　安全性上，瑞戈非尼160mg组出现剂量限制性毒性：3级的皮疹、蛋白尿、结肠穿孔。瑞戈非尼80mg对比120mg的≥3级不良反应率为：27%vs44%。最常见的≥3级不良反应：蛋白尿（12%）、皮疹（12%）、掌跖感觉丧失性红斑（10%）、高血压（4%）。

　　将9例胃癌患者的治疗前和治疗后的组织进行流式分析，发现胃癌患者O药+瑞戈非尼治疗后Tregs细胞数下降。

　　临床试验

　　版权声明

　　本文版权归找药宝典所有