经过8年努力，一项由复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科主任邵志敏教授领衔的三阴性乳腺癌临床试验研究成果，在全球肿瘤学顶尖杂志JournalofClinicalOncology在线发表，影响因子28分。这项被誉为三阴性乳腺癌治疗的“中国方案”证实，在传统化疗基础上联合卡培他滨的辅助化疗方案，使三阴性乳腺癌患者5年无病生存率提高至86.3%，有效降低复发风险41%。

　　药物介绍

　　卡培他滨是一种口服的氟尿嘧啶类化疗药物，是蒽环类和紫杉类药物治疗失败后晚期乳腺癌的标准治疗药物，无论是单药还是联合均有良好的疗效与安全性。卡培他滨具有口服方便、单药也具有高效的抗肿瘤活性，且不良反应发生率低等特点，是理想的乳腺癌维持治疗药物。

　　试验设计初衷：

　　打破三阴乳癌治疗瓶颈，定位卡培他滨

　　如今，乳腺癌已经逐渐成为一种可防可治的“慢性病”。但在乳腺癌这个“大家族”中，有一个名为三阴性乳腺癌的亚型，却因雌激素受体、孕激素受体、HER2均表达为阴性，致使内分泌治疗或抗HER2靶向治疗的方案对之疗效甚微，5年内复发转移风险高达20%。而目前化疗仍然是三阴性乳腺癌的主要治疗方式。对于早期三阴性乳腺癌患者，术后以蒽环类化疗药物和紫杉醇类化疗药物为基础的辅助化疗是其标准的治疗方案。但患者5年无病生存率仍徘徊在80%左右，已成为生存率的一个“瓶颈”。

　　是否能在既有的传统化疗方案中，加一些其他药物进而来提高疗效呢？邵志敏教授研究团队始终在寻找这个“配方”。而临床上一位化疗药物卡培他滨引起了研究团队的注意，卡培他滨对复发转移三阴性乳腺癌疗效较为显著，是否可以在传统术后辅助化疗方案中加上这个化疗药物，进而提高三阴性乳腺癌疗效呢？

　　试验开展：

　　历时8年，全国多中心随机对照，严谨前瞻

　　为了证实这个研究猜想，2012年，由复旦大学附属肿瘤医院牵头、联合中国乳腺癌协作组开起了一项全国多中心、随机、三期、前瞻性的临床试验，旨在寻找这种潜在“配方”可能的有效性。

　　该研究历时8年，在全国35家中心共筛选出636例三阴性乳腺癌患者，最终成功入组并接受治疗的患者有585例，其中试验组297例患者使用了传统化疗方案联合卡培他滨的治疗方案。对照组为单纯的传统化疗。主要研究终点是无疾病进展生存时间DFS。

　　研究结果：

　　5年DFS提升到86.3%，复发风险降低41%

　　研究结果于近日公布，报道于JCO上，结果证实，试验组患者较传统方案，显著提高患者无病生存率，5年无病生存率从80.4%提高到86.3%，降低34%的事件风险，其中降低复发风险41%，降低远处转移风险37%，总生存率提高了2.6%，极大地改善了三阴性乳腺癌的预后。

　　“新的化疗方案较传统方案，将三阴性乳腺癌患者的5年无病生存率提高了6个百分点，这验证了我们的预期”，邵志敏教授表示，“我们还欣慰地看到，联合卡培他滨治疗后，患者耐受性良好，血液学不良事件发生率与对照组相当，并没有额外增加患者接受治疗时不可耐受的副反应。”

　　卡培他滨维持治疗对

　　晚期三阴乳癌同样意义非凡

　　该研究的成功，为早期三阴乳癌的术后辅助带来了生存提升，值得全球三阴乳癌的推广。而其实，不仅对于早期三阴乳癌维持有价值，对于晚期三阴乳癌化疗后维持也能提升治疗。

　　多项回顾分析显示，在含卡培他滨方案联合化疗之后，与不做维持治疗相比，予以卡培他滨单药维持治疗可以显著延长晚期乳腮癌患者的中位无进展生存和总生存。而卡培他滨单药维持治疗的前序联合方案，多以卡培他滨＋多西他赛和长春瑞滨＋卡培他滨为主。对于三阴性乳腺癌也有部分研究使用紫杉醇＋卡培他滨方案，方案之间的优劣并无太多证据证实，只有Wang等的Ⅲ期随机对照研究对联合方案进行了比较，发现卡培他滨＋多西他赛联合化疗后再予卡培他滨维持方案，比长春瑞滨＋多西他赛联合化疗后再予卡培他滨维持方案中位无进展生存更优（8.4与7.1个月，风险比：1.65，95%置信区间：1.18～2.3，P=0.0026）。对于激素受体阳性且接受了化疗的患者，后续使用内分泌治疗还是化疗维持，目前多为回顾研究，且未能证实两者在改善患者总生存方面的差别。有单组和Ⅱ期随机对照研究表明，贝伐珠单抗联合紫杉醇和卡培他滨一线治疗后，使用贝伐珠单抗联合卡培他滨进行维持治疗，能显著提高患者的中位无进展生存，但对总生存改善不明显。

　　后续Gligorov等的Ⅲ期随机对照研究显示，一线使用贝伐珠单抗＋多西他赛达到疾病稳定的患者，相对于贝伐珠单抗单药维持，后续给予贝伐珠单抗＋卡培他滨维持治疗，能明显延长患者的中位无进展生存和中位总生存，提示了卡培他滨联合抗血管生成药物在维持治疗的可能性。使用卡培他滨进行维持治疗的血液和胃肠道等的不良事件发生率低，主要的不良事件以手足综合征为主。已发表的卡培他滨用于晚期乳腺癌维持治疗的疗效与安全性数据如表1所示。

　　对于三阴乳癌患者来说，无论早期和晚期，要学会卡培他滨的疾病治疗应用，加入到术后维持、晚期挽救和维持治疗中。

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