肺癌靶向疗法趋势:泰瑞沙正成为全垒打王 DS-8201引领创新突破
2020年06月初,ASCO会议落幕,上文中笔者初步介绍了本届会议中肺癌适应症下肿瘤免疫重要进展,其中首次披露的TIGIT单抗tiragolumab临床数据备受关注。本文希望总结驱动基因突变肺癌下值得关注的几款药物。
1997年开始,全球首个EGFR抑制剂启动临床试验,20多年来,在肺癌靶向化疗方面,1. EGFR、ALK、 ROS1等靶向疗法不断涌现,这给不同精细化分层的非小细胞肺癌患者带来获益;2. RET、 c-MET等为代表新的靶向化疗方案也在不断涌现,这也正在不断提高特定肺癌患者生存;3. 新一代靶向化疗方案也同时在改善耐药突变患者的生存质量;4. 新的靶向基因突变的鉴定决定未来靶向化疗突破基础。
DOI: https://doi.org/10.1038/nature25183
一.奥希替尼:一个冉冉升起的非小细胞肺癌全垒打王
2015年11月13日,首个EGFR T790M突变靶向化疗方案泰瑞沙 (奥希替尼) 在美国获批上市,新一代靶向化疗方案在改善耐药突变患者的生存质量,这是一个里程碑进展!
泰瑞沙已经跃升为IV期EGFR/ EGFR T790M突变患者标准疗法
1. 2015年11月13日,泰瑞沙 (奥希替尼) 全球首次批准,适应症EGFR T790M突变非小细胞肺癌患者,目前已在全球46个国家获批;
2. 2018年04月18日,泰瑞沙 (奥希替尼) 收获一个一线疗法,适应症EGFR exon 19 del/ exon 21 L858R突变非小细胞肺癌患者,EGFR exon 19 del/ exon 21 L858R突变是非小细胞肺癌患者中最为常见的两种突变,目前已在全球20个国家获批;
至此,奥希替尼已经将成功覆盖大部分晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者,成为IV期EGFR/ EGFR T790M突变患者标准疗法。EGFR exon 20 ins患者仍在突破,但并无太大希望。
泰瑞沙是首个能够给早期EGFR突变非小细胞肺癌患者带来临床获益的靶向疗法
早期肺癌 (I/ II/ III期) 一定是奥希替尼下一阶段重要的开发方向,这也是决定奥希替尼市场价值的关键。
2020年ASCO会议上,奥希替尼公布一项重大突破,备受关注ADAURA (NCT02511106) 数据显示奥希替尼 vs. 安慰剂可明显延长II/ IIIa期非小细胞肺癌患者无疾病生存期,2年DFS 90% vs. 34%,HR 0.17。
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