在肺癌患者中，KRAS基因突变尤其是G12C变异，是导致肿瘤侵袭性生长和治疗失败的关键因素。这类肿瘤常对现有的化疗和靶向治疗产生耐药，患者的长期生存率因此受到严重影响。虽然第一代KRASG12C抑制剂——如sotorasib和adagrasib——在临床早期显示出一定疗效，但由于肿瘤细胞在抑制压力下逐渐产生耐药，持续性治疗效果十分有限。

　　PROTAC技术：开辟靶向降解新天地

　　为解决传统药物耐药问题，研究人员开发了一种创新策略——PROTAC（蛋白水解靶向嵌合体）技术。与单纯抑制KRAS蛋白活性不同，PROTAC通过利用细胞内的泛素-蛋白酶体系统，选择性地将KRAS蛋白“标记”为降解目标，从源头清除这些致癌蛋白。这样，既克服了KRAS蛋白缺乏传统“锁孔”结合位点的难题，也避免了耐药相关信号通路的激活。

　　新进展：PROTAC如何改变肺癌治疗格局

　　新研究表明，KRAS特异性的PROTAC不仅能有效降解原发的KRAS致癌蛋白，还能针对因治疗产生耐药的次级驱动因素与信号通路，展现出独特优势。此外，PROTAC与免疫疗法、化疗的联合使用增强了整体抗肿瘤效果，带来了协同增效的可能性，为临床治疗提供了全新思路。

　　精准医疗的未来：优化PROTAC策略

　　尽管PROTAC展现出巨大潜力，如何提升其生物利用度、疗效及针对不同患者的个体化应用，依然是研究重点。未来的方向不仅包括设计更高效、更稳定的分子结构，还需要结合患者特异性基因背景，实现真正意义上的精准医疗，为KRASG12C突变肺癌患者带来持久的治疗选择。

　　肺癌患者面对KRASG12C突变带来的治疗难题，PROTAC技术的突破为抗击这一顽固靶点注入新动力。通过靶向蛋白降解机制，抑制与清除肿瘤驱动因子，PROTAC有望成为克服耐药、延长生存的新利器。科研与临床的持续努力，或将开启肺癌治疗新时代。

　　文章源自网络，如有侵权请联系删除